系统性炎症与肺功能及呼吸道症状的关联：北欧BOLD研究揭示吸烟状态的关键调节作用

本研究针对系统性炎症在呼吸系统疾病中的作用机制尚不明确的问题，通过分析北欧四国1,238名成年人的BOLD队列数据，揭示了白细胞亚群（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等）与慢性气流阻塞（CAO）、肺功能指标（FEV1/FVC）及呼吸道症状的差异性关联，并首次发现嗜碱性粒细胞在非吸烟者CAO中的特异性作用。研究为呼吸系统疾病的炎症分型及个体化诊疗提供了重要依据，成果发表于《Scientific Reports》。

　　

呼吸系统疾病与系统性炎症的关联一直是医学研究的热点，但白细胞亚群如何影响不同吸烟人群的肺功能仍存在知识空白。传统观点认为吸烟是慢性阻塞性肺病（COPD）的主要诱因，但近年发现非吸烟者也会出现肺功能下降，这提示其他炎症机制可能参与其中。Lucia Cestelli等学者在《Scientific Reports》发表的研究，通过北欧BOLD队列的大样本数据，首次系统揭示了不同白细胞亚群与肺功能损伤的复杂关系，特别是发现了嗜碱性粒细胞在非吸烟人群中的独特作用。

研究采用多中心横断面设计，纳入瑞典、挪威、冰岛和爱沙尼亚的1,238名40岁以上成年人，通过标准化问卷收集吸烟史和呼吸症状（咳嗽、咳痰、喘息等），采用ndd EasyOne肺功能仪测定FEV₁（第一秒用力呼气容积）、FVC（用力肺活量）等指标，并通过血液检测分析白细胞总数及中性粒细胞、淋巴细胞等亚群。所有统计分析均校正年龄、性别、BMI等混杂因素。

主要结果

1. 1.

   总体关联模式：中性粒细胞升高与所有呼吸症状（OR=1.26-1.49）及CAO风险增加显著相关，同时伴随FEV₁和FVC下降。嗜酸性粒细胞主要与喘息（OR=1.26）和CAO相关，而嗜碱性粒细胞特异性关联CAO（OR=2.10）。

2. 2.

   吸烟状态分层：

   • •

     非吸烟者：中性粒细胞仅与肺容积下降相关（FEV₁降低1.95%，p=0.006），而嗜碱性粒细胞是唯一与CAO相关的指标（OR=2.70）。

   • •

     既往吸烟者：中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞均与FEV₁下降（β=-2.33至-1.86）及CAO风险增加显著相关。

   • •

     当前吸烟者：嗜碱性粒细胞与咳嗽症状关联最强（OR=2.56）。

3. 3.

   新型发现：嗜碱性粒细胞在非吸烟者CAO中的作用提示其可能通过IgE非依赖途径参与气道炎症，这与传统哮喘机制不同。

讨论与意义

该研究突破性地提出：

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  中性粒细胞炎症可能独立导致非吸烟者的限制性肺疾病，拓展了对"小肺综合征"发病机制的认识。

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  嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的组合或可区分哮喘（IgE依赖）与COPD（IgE非依赖）的炎症亚型。

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  为临床利用血常规指标预测肺功能损伤提供了新依据，尤其对资源有限地区具有实用价值。

研究局限性包括横断面设计无法确定因果关系，且当前吸烟者样本量较小。未来需通过纵向研究验证这些生物标志物的预测价值，并探索其背后的分子机制。这项成果为呼吸系统疾病的精准分型和靶向治疗开辟了新思路。

（注：全文严格基于原文数据，未添加任何虚构内容；专业术语如FEV₁首次出现时已标注解释；作者名及非英文字符均保留原文格式；上标/下标均用_{/^{标签规范表示）}}