综述：揭示淋巴瘤诱导的免疫衰老机制

本期推荐：B细胞淋巴瘤（BCL）通过转录和表观遗传重编程驱动T细胞衰老，其机制与生理性衰老高度相似。该研究揭示了肿瘤微环境（TME）中免疫逃逸的新靶点，为淋巴瘤治疗提供新思路。（Cancer Cell）

　　

淋巴瘤微环境中的时间窃贼

B细胞淋巴瘤（BCL）的发病机制始终与生发中心B细胞（GC B cell）程序异常密切相关。最新研究发现，这类肿瘤不仅是基因突变的产物，更是微环境中的"时间窃贼"——通过表观遗传学（epigenetics）和转录组层面的重编程，加速T细胞的衰老进程。

分子层面的衰老加速器

在淋巴瘤微环境（TME）中，肿瘤细胞通过双重机制劫持免疫系统：

1. 1.

   表观遗传时钟篡改：组蛋白修饰（histone modification）和DNA甲基化（methylation）模式发生与生理性衰老相似的改变，但进程显著加快

2. 2.

   转录组风暴：关键衰老相关基因（如p16^INK4a和p21^CIP1）表达异常，导致T细胞功能耗竭（exhaustion）

这种"时空压缩"效应使得年轻T细胞在数月内表现出本应数年才会出现的衰老特征。

生发中心的叛变

正常生发中心（GC）反应本应是精密调控的免疫应答过程。但当B细胞获得突变（如BCL-2易位或MYC过表达）后：

• •

  细胞周期检查点失控

• •

  凋亡抵抗增强

• •

  异常分泌细胞因子（如IL-6和TGF-β）

  最终形成自我强化的恶性循环：肿瘤细胞不仅逃避免疫监视，还主动重塑微环境使其更适合自身增殖。

治疗策略的新靶点

该研究揭示了几个潜在干预节点：

• 表观遗传调节剂（如HDAC抑制剂）可能逆转T细胞衰老

• 靶向衰老相关分泌表型（SASP）可改善微环境

• 联合免疫检查点阻断（如PD-1/PD-L1抑制剂）与抗衰老治疗

值得注意的是，这种衰老加速现象与生理性衰老的高度相似性，为研究人类免疫系统衰老提供了独特模型。未来研究需进一步解析不同淋巴瘤亚型（如DLBCL vs FL）对免疫衰老影响的异质性。