远程胆碱能神经输入促进胶质母细胞瘤进展的机制与治疗新靶点

来自国际团队的研究人员通过全脑输入图谱技术，揭示了胶质母细胞瘤(GBM)与神经环路整合的复杂机制。研究发现基底前脑胆碱能远程输入通过毒蕈碱受体CHRM3促进肿瘤生长，而胆碱能(ACh)与谷氨酸能信号的双重阻断可产生协同抗肿瘤效应。该研究为GBM治疗提供了新型神经环路靶点，抗胆碱药东莨菪碱展现出治疗潜力。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)这种最具侵袭性的脑肿瘤，竟能与神经网络"对话"！科学家们运用单突触狂犬病病毒示踪技术，首次绘制出患者来源移植瘤的全脑神经输入图谱。有趣的是，肿瘤接收的神经信号存在"地域特色"：局部输入以谷氨酸能为主，而远程连接则呈现神经递质多样性，其中基底前脑的胆碱能投射在不同移植部位都稳定存在。

更惊人的是，这些"长途电话"般的胆碱能信号通过毒蕈碱受体CHRM₃精准调控肿瘤生长，就像给癌细胞装上了"加速器"。当研究人员同时阻断胆碱能(ACh)和谷氨酸能这两条信号通路时，抗肿瘤效果产生1+1>2的协同效应。分子层面发现，这两类神经信号虽都能激活肿瘤细胞的钙瞬变，但在基因转录调控上却各司其职。

治疗启示令人振奋：常用抗晕动药东莨菪碱可显著抑制肿瘤进展，而阿尔茨海默病用药多奈哌齐却意外"助纣为虐"。这项研究不仅揭示了神经-肿瘤环路的精密调控机制，更为GBM治疗开辟了靶向神经环路的新思路——或许未来可以通过"切断肿瘤的神经电话线"来遏制其猖獗生长。