综述：运动在帕金森病中益处的分子机制新视角

这篇综述系统阐述了运动通过上调神经营养因子（BDNF/GDNF）、抑制神经炎症、改善线粒体功能及调控鸢尾素（irisin）等多靶点通路，为帕金森病（PD）提供非药物干预策略。研究强调运动强度与神经保护效应的剂量关系，并揭示运动模拟剂（如外源性irisin）的潜在治疗价值，为PD个体化治疗提供新思路。

　　

运动对帕金森病的改善作用

多种运动形式（跑步机训练、太极、舞蹈等）可显著改善PD患者运动症状。随机对照试验表明，中高强度有氧运动能延缓疾病进展，且存在剂量效应关系——强度越高，运动症状缓解越显著。动物实验证实，跑步机训练通过增强多巴胺（DA）传递和皮质-纹状体突触可塑性改善步态。高强度运动可逆转早期PD患者黑质和壳核中多巴胺转运体可用性的下降，其机制与增强基底节-皮层连接性相关。传统运动如太极能长期稳定UPDRS评分，并延迟药物增量需求，而舞蹈疗法对平衡和认知功能的改善尤为突出。

运动的安全性与可行性

48项随机试验的系统评价显示，运动干预仅报告非严重不良事件（如短暂肌肉疼痛），且退出率（8%）与对照组相当。个体化方案需结合患者疾病分期、共病情况及运动能力，由神经科医生、物理治疗师等多学科团队协作制定，以平衡疗效与风险。

运动诱导的神经营养因子

有氧运动通过上调脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）等促进神经元存活。BDNF-TrkB信号通路在运动介导的DA释放中起核心作用，阻断该通路将消除运动对MPTP模型小鼠的保护效应。骨骼肌分泌的鸢尾素可穿过血脑屏障（BBB），通过Akt/ERK1/2通路增强线粒体生物合成，其水平与PD患者认知功能正相关。此外，运动联合蓝莓汁可协同上调GDNF，提示营养补充可能增强运动效益。

运动调控神经炎症

旋转步行训练（RWE）通过抑制小胶质细胞活化、降低IL-1β等促炎因子，同时增加IL-10和TGF-β发挥抗炎作用。跑步机训练通过TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体激活。最新研究发现，运动通过SLC7A11/ALOX12轴减轻小胶质细胞铁死亡，为PD神经保护提供新靶点。

运动调节线粒体氧化应激通路

线粒体功能障碍是PD的重要病理特征。跑步机训练上调SIRT1和SIRT3，促进线粒体生物发生并减少氧化应激。在MPTP模型中，运动恢复线粒体输入机制蛋白（TOM-40/TIM-23）表达，同时抑制α-突触核蛋白（α-syn）聚集。临床研究显示，高强度运动通过改善肌纤维线粒体功能缓解中晚期PD患者运动症状。

运动产生的鸢尾素

鸢尾素作为肌肉-脑轴关键介质，通过Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡，并调控昼夜节律蛋白BMAL1与PGC-1α协同表达。抵抗运动在昼夜节律晚期（内源性鸢尾素峰值时段）实施时，对代谢和神经的保护效应更显著。动物实验中，外源性鸢尾素可模拟运动效果，减轻α-syn原纤维诱导的NLRP3激活。

其他分子机制

运动通过调节钙调蛋白激酶（CaMKIIα）促进自噬标记物表达，维持纹状体凋亡-自噬稳态。此外，运动改善胰岛素敏感性，可能通过共同通路干预PD与糖尿病。

靶向PD分子机制的运动疗法

目前研究聚焦于神经营养因子（如GDF5）的递送难题，而鸢尾素因其跨BBB特性成为替代运动的选择。未来需优化运动时间窗（利用鸢尾素昼夜节律），并开发结合数字依从性解决方案的个体化方案。

（注：全文严格依据原文缩写作答，未添加非文献支持内容）