多尺度模拟揭示RAS-RAF复合体动态特性与脂膜耦合机制

来自国际团队的研究人员通过多尺度模拟（MuMMI框架）结合实验方法，探究了RAS-RAF信号通路的启动机制。研究发现，膜脂环境对RAS-RBDCRD复合体的构象状态具有特异性调控作用，其形成的脂质"指纹"范围远超单独KRAS4b蛋白。该研究为理解信号转导中蛋白-膜互作提供了新视角。

　　

这项突破性研究通过革命性的多尺度模拟技术（包括MuMMI框架的机器学习耦合和全原子尺度扩展），首次系统揭示了RAS-RBD^CRD复合体在膜表面的动态行为。研究团队完成了35,000次粗粒度和10,000次全原子分子动力学模拟，发现复合体会在膜上形成独特的构象状态，每种状态对应特异的脂质排布模式——这些脂质"指纹"的影响范围远超单独的KRAS4b蛋白。有趣的是，虽然RAS-RBD^CRD复合体表现出强相互作用，但并未发现显著的蛋白-蛋白取向偏好性。这些发现暗示：特定的膜微环境可能通过空间共定位机制，显著提升信号复合体形成的概率，为理解RAS-RAF信号级联的启动提供了全新分子视角。