α7烟碱型乙酰胆碱受体(CHRNA7)激活调控缺氧诱导的人颗粒细胞炎症反应及胶原表达的研究

【字体: 时间:2025年08月24日 来源:Biology of Reproduction 3

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  来自国际团队的研究人员针对卵巢颗粒细胞(GCs)在低氧环境下的炎症调控机制展开研究。通过激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(CHRNA7),发现其选择性激动剂PNU 282987可显著抑制1% O2诱导的IL6、CXCL8和IL1B等炎症因子升高,并通过蛋白质组学鉴定出31个上调蛋白和6个下调蛋白(含多个胶原蛋白)。该研究揭示了CHRNA7及其负调控变体CHRFAM7A在卵巢生理中的新作用,为卵泡黄素化和卵母细胞质量评估提供了潜在生物标志物。

  

这项突破性研究揭示了α7烟碱型乙酰胆碱受体(CHRNA7)在人类卵巢颗粒细胞中的神秘作用。当科学家们用选择性激动剂PNU 282987激活这个受体时,细胞内钙离子(Ca2+)水平立即飙升,不过有个有趣的现象——不同细胞的反应强度各异,这可能与人类特有的CHRFAM7A变体这个"刹车装置"的表达量有关。

在模拟排卵期卵泡低氧环境(1% O2)的实验中发现,CHRNA7就像个"消防员",能有效扑灭缺氧引发的炎症风暴,显著降低IL6、CXCL8和IL1B这些炎症因子的水平。更令人惊喜的是,蛋白质组学分析显示,激活CHRNA7还能像"分子剪刀"一样剪断多个胶原蛋白的表达,这些胶原蛋白很可能是评估卵母细胞质量的"分子标尺"。

这项发现不仅揭示了乙酰胆碱等内源性物质在卵巢中的新角色,还暗示了尼古丁等外源化学物质可能通过这个通路影响生殖健康。不过要注意,CHRNA7和它的"对手"CHRFAM7A的表达比例,就像个精密的"分子天平",最终决定了对颗粒细胞功能的调控效果。

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