补体治疗因子H-IgG融合蛋白(FH-Fc)作为莱姆病螺旋体暴露前预防策略的突破性研究

莱姆病(LD)是北半球最常见的蜱媒传染病，目前缺乏有效预防手段。研究人员创新性构建了包含补体抑制因子H(FH)关键结构域SCR6-7/SCR19-20与免疫球蛋白G Fc段的融合蛋白(FH-Fc)，证实其通过溶菌和吞噬双重机制高效杀灭伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)，显著降低动物模型中的细菌定植和关节炎症。其中SCR19-20-Fc展现广谱杀菌能力，为开发LD暴露前预防制剂提供了重要理论依据。

　　

莱姆病(Lyme disease, LD)作为北半球最猖獗的蜱传疾病，其病原体伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi sensu lato)堪称免疫逃逸大师。这些狡猾的微生物通过表面蛋白CspA、CspZ和OspE家族蛋白劫持宿主的补体抑制因子H(Factor H, FH)，特别是CspA/CspZ靶向FH的SCR6-7结构域，而OspE蛋白则专攻SCR19-20区域，借此躲避免疫系统的致命打击。

研究者们巧妙设计了两款"分子导弹"——将FH的SCR6-7或SCR19-20与抗体Fc段嫁接成FH-Fc融合蛋白。实验显示这些融合战士能通过双重杀招消灭病原体：既直接溶解细菌外壳，又调动免疫细胞实施吞噬。动物实验中，它们显著降低了细菌负荷和特征性关节炎症。有趣的是，SCR6-7-Fc表现出"精准打击"特性，仅对特定疏螺旋体亚型有效；而SCR19-20-Fc则展现"广谱杀伤"能力，这与其能结合所有测试的OspE变异体密切相关。

这项研究不仅揭示了FH-Fc作为暴露前预防制剂(pre-exposure prophylaxis)的潜力，更绘制了精确的分子作战地图：SCR19-20结构域堪称对抗莱姆病螺旋体的"万能钥匙"，为开发新一代预防性生物制剂指明了方向。