寄生虫介导的耗竭模型中干细胞样CD8+T细胞向非经典中间效应记忆亚群的分化机制研究

来自某研究团队的最新发现揭示了慢性弓形虫感染中CD8+T细胞耗竭的新机制。研究表明，与传统慢性病毒感染模型不同，干细胞样KLRG1-CD62Lhi亚群（pop3）会分化为过渡态KLRG1+CD62Lhi亚群（pop4），最终转化为功能缺陷的终末效应细胞（pop1）。这一发现为开发针对胞内寄生虫感染的免疫策略提供了新思路。

　　

在寄生虫诱导的免疫耗竭研究领域，科学家们观察到慢性弓形虫(Toxoplasma gondii)感染小鼠模型中存在独特的CD8⁺T细胞分化路径。通过表型和转录组分析，研究人员鉴定出四个特征鲜明的抗原特异性T细胞亚群：具有终末效应特征的pop1(KLRG1⁺CD62L^lo)、类似效应记忆细胞的pop2(KLRG1^-CD62L^lo)、富含干细胞标志物(Tcf7/Slamf6/Cxcr5)的pop3(KLRG1^-CD62L^hi)，以及呈现过渡态特征的pop4(KLRG1⁺CD62L^hi)。

有趣的是，与慢性病毒感染模型不同，这些干细胞样前体细胞(pop3)并非直接分化为终末耗竭细胞，而是先转化为过渡态pop4亚群，继而分化为功能缺陷的效应细胞pop1。这种独特的"三级跳"分化模式导致效应细胞在慢性感染期无法维持功能活性，可能是机体难以控制病原体再活化的关键因素。该研究不仅揭示了非病毒感染中T细胞耗竭的特异性规律，更为开发广谱病原体免疫干预策略提供了重要理论依据。