儿童癌症治疗中肾毒性药物诱导的急性肾损伤与慢性肾病风险：一项全国性队列研究

本研究针对儿童癌症治疗中急性肾损伤(AKI)的高发问题，通过回顾性分析1,525例患者的临床数据，首次系统评估了肾毒性药物（如ifosfamide、amphotericin B）与AKI的剂量-效应关系，并证实AKI是慢性肾病(CKD)的独立预测因子（多发性AKI使CKD风险增加16倍）。研究成果为临床监测高风险患者和优化治疗方案提供了循证依据。

　　

研究背景与意义

在儿童癌症治疗领域，急性肾损伤(AKI)如同一个潜伏的"沉默杀手"——37%的患儿会在治疗过程中遭遇至少一次AKI打击，其中17%更是反复遭受三次以上打击。这种肾损伤不仅迫使医生调整救命药物的剂量，更可能在未来演变成慢性肾病(CKD)，成为幸存者长期健康的重要威胁。尽管成人研究中已发现AKI与CKD的关联，但儿童群体特有的药物代谢差异和治疗方案，使得这一问题亟待专门研究。荷兰乌得勒支大学医学中心的Paulien A.M.A. Raymakers-Janssen团队意识到，必须解开两个关键谜团：哪些肾毒性药物是AKI的"罪魁祸首"？AKI又如何为CKD埋下隐患？

关键技术方法

研究团队采用多学科协作方式，分析了2015-2021年在荷兰Princess Máxima中心治疗的1,525例儿童癌症患者数据。通过竞争风险模型处理死亡事件的干扰，精确评估了51种肾毒性药物对AKI的影响。AKI诊断严格遵循KDIGO标准，基于血清肌酐(sCr)变化；CKD定义为治疗结束一年后eGFR<90 mL/min/1.73m²。统计模型包括Gray's检验、原因特异性风险回归和逻辑回归，全面解析风险因素。

主要研究结果

AKI流行病学特征

数据显示，不同癌种AKI发生率差异显著：AML患儿以66%的发病率高居榜首，肾肿瘤(71%)和NHL(53%)紧随其后。值得注意的是，肾上腺肿瘤和软组织肉瘤患者更易遭遇反复AKI打击（50%以上患者经历≥2次）。首次AKI多发生在治疗早期（中位87.5天），而肾肿瘤患者出现最早（中位42天）。

肾毒性药物风险图谱

竞争风险模型揭示：ifosfamide以近3倍风险值(HR_cs 2.99)成为最危险的肾毒性药物，其伤害机制涉及近端肾小管线粒体损伤。抗真菌药amphotericin B(HR_cs 2.08)和抗病毒药acyclovir(HR_cs 1.53)分别通过肾血管收缩和晶体沉积发挥作用。出人意料的是，carboplatin和diclofenac显示出保护性关联，这可能需要进一步验证。

AKI向CKD的演变

1,159例完成随访的患者中，13.6%发展为CKD(eGFR<90)，其中2.8%已进入中度肾功能下降(eGFR<60)。多因素分析显示：单次AKI使CKD风险提升2.6倍(OR 2.60)，而多次AKI的伤害呈指数级增长(OR 15.90)。肾切除术患者同样面临3.5倍高风险，这与肾脏储备功能下降的理论相符。

结论与展望

这项研究首次在儿童癌症群体中建立了"肾毒性药物-AKI-CKD"的完整证据链。临床实践中需特别注意ifosfamide和amphotericin B的早期肾损伤信号，对多次AKI患儿应实施终身肾功能监测。未来研究可探索新型生物标志物（如NGAL）提升AKI早期诊断率，并开发针对性的肾脏保护策略。该成果为优化儿童癌症支持治疗提供了重要循证依据，彰显了多器官保护在现代肿瘤治疗中的核心地位。