半合成与淀粉酶修饰的蒲公英半乳聚糖：通过细胞因子调节作用靶向治疗结直肠癌

这篇研究通过化学修饰（磺化STOP50、乙酰化ACTOP50）和酶解（TOP50am）改造蒲公英（T. officinale）半乳聚糖（TOP50），证实其衍生物能显著抑制结直肠癌（CRC）细胞（HT-29/HCT-116/RKO）并调控细胞因子（IL-8/IL-10↓, IL-12↑15倍），为多糖基抗癌免疫调节剂开发提供结构-活性关系关键依据。

　　

Highlight

多糖作为天然、可降解且经济的生物材料，其有限的药效学特性常限制临床应用。本研究通过结构修饰增强蒲公英半乳聚糖（TOP₅₀）的抗癌效能，衍生出磺化（STOP₅₀）、乙酰化（ACTOP₅₀）和淀粉酶处理（TOP_50am）三种变体，系统评估其对结直肠癌细胞的杀伤作用及免疫调节功能。

结构解析

TOP₅₀（50 kDa）被鉴定为以4-葡萄糖（4-Glc）、3,6-半乳糖（3,6-Gal）为主链的果胶类半乳聚糖。通过气相色谱（GC）、尺寸排阻色谱（SEC）和核磁共振（¹H NMR）等分析显示，磺化与酶解显著改变其理化性质，其中STOP₅₀对RKO细胞杀伤最强，而TOP_50am引发IL-12表达暴增15倍，凸显酶法修饰的免疫激活潜力。

抗癌机制

在细胞因子网络中，STOP₅₀和TOP_50am协同抑制促炎因子IL-8/IL-10，同时强力促进抗肿瘤因子IL-12分泌。这种"双刃剑"效应表明修饰多糖可通过重塑肿瘤微环境（TME）的免疫平衡来对抗结直肠癌，为开发兼具直接杀伤和免疫调节功能的多糖药物提供了新范式。

Conclusion

研究证实结构修饰能大幅提升蒲公英多糖的生物活性，其中酶解产物TOP_50am的免疫刺激特性尤为突出。这些发现不仅为结直肠癌治疗提供了新型候选分子，更建立了多糖结构-免疫活性关联的关键数据库，推动多糖药物从传统辅助疗法向精准免疫干预的跨越。