乳酸菌调节三倍体奇努克鲑鱼肠道炎症基因表达及抗弧菌感染的研究

推荐：本研究针对三倍体奇努克鲑鱼（Oncorhynchus tshawytscha）在养殖中易感弧菌（Vibrio anguillarum）的问题，评估了三种乳酸菌（LAB）株系（L. reuteri LRE2、830及RC-14/L. rhamnosus GR-1混合株）作为免疫刺激剂的潜力。通过RTgutGC细胞系和活体实验，发现LAB虽未提升生存率，但能差异调控il1b、il6等炎症基因，为优化鲑鱼益生菌配方提供了关键数据。

　　

在 aquaculture 领域，三倍体奇努克鲑鱼因其肉质优良而备受青睐，但 triploid（三倍体）个体比 diploid（二倍体）更易患病，死亡率高出10-30%。Vibrio anguillarum（鳗弧菌）是常见病原体，而传统抗生素使用面临耐药性挑战。乳酸菌（Lactic Acid Bacteria, LAB）作为益生菌，在 rainbow trout（虹鳟鱼）和 Atlantic salmon（大西洋鲑）中已显示免疫增强效果，但其对 Chinook salmon（奇努克鲑鱼）的作用机制尚不明确。为此，Manuel Soto-Dávila 团队在《Comparative Immunology Reports》发表研究，探索 LAB 能否通过调节肠道免疫和屏障功能提升抗病力。

研究采用 RTgutGC（虹鳟鱼肠道上皮细胞系）和 triploid Chinook salmon 活体实验。体外通过细胞毒性试验和 qPCR 分析 LAB 对炎症基因（如 il1b、il6）和紧密连接蛋白（如 zo-1、cldn3）的影响；活体实验对鲑鱼幼体进行4个月 LAB 饲料补充后，用 V. anguillarum 攻毒，监测生存率、生长及脾脏/后肠基因表达。

RTgutGC 细胞实验显示，10⁷ CFU/mL 的 LAB 未影响细胞活性，但 L. reuteri LRE2 显著下调 il1b 和 il6，而 L. reuteri 830 降低 tnfa 表达（Figure 2）。活体实验中，LAB 未改善生存率或体重，但 L. reuteri 830 和混合株在感染7天后显著上调后肠 il8 表达（Figure 6b），提示局部免疫激活。紧密连接基因（如 zo-1、ocln）和黏液蛋白 muc2 未受显著影响（Figure 7），表明 LAB 未破坏肠道屏障。

讨论指出，LAB 的免疫调节效果具有 strain-specific（菌株特异性），但单一菌株或短期补充可能不足以对抗系统性感染。研究首次系统评估 LAB 在 Chinook salmon 中的安全性和免疫调控潜力，为后续优化多菌株配方或延长干预周期提供了依据。尽管未实现生存率提升，但揭示了 il8 等基因的调控节点，这对开发环保型水产益生菌具有重要意义。