综述：未分化甲状腺癌的挑战与进展当代综述

这篇综述系统阐述了未分化甲状腺癌（ATC）这一罕见但致死率极高的恶性肿瘤。文章强调多学科诊疗模式的重要性，重点介绍了快速分子诊断（如BRAFV600E检测）和靶向治疗（如达拉非尼/曲美替尼组合）的最新进展，同时探讨了手术、放化疗及免疫治疗的适用场景，为临床实践提供了循证依据。

　　

未分化甲状腺癌（ATC）被称为甲状腺癌中的"暴风骤雨"，虽然仅占所有甲状腺癌的2%，却造成了超过50%的甲状腺癌相关死亡。这种高度恶性的肿瘤具有惊人的侵袭性，确诊时所有患者都被归类为IV期疾病，中位生存期通常不足一年。

【流行病学与诊断】

流行病学数据显示，尽管全球甲状腺癌发病率持续上升，但ATC的发病率保持稳定，约为0.1-0.2/10万。典型的临床表现包括快速增长的颈部肿块、声音嘶哑和吞咽困难。诊断需结合细针穿刺细胞学检查、免疫组化（IHC）和分子检测，其中BRAF^V600E突变检测应在24小时内完成，这对指导治疗决策至关重要。

【治疗策略】

治疗需要多学科团队协作，根据疾病分期制定个体化方案：

1. 1.

   对于可切除的IV期患者，手术切除联合辅助放化疗可改善预后

2. 2.

   BRAF^V600E突变阳性患者可采用达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）的靶向治疗方案

3. 3.

   局部晚期或转移性疾病可考虑含紫杉类或铂类的化疗方案

4. 4.

   PD-L1表达可能提示免疫治疗敏感性，但临床证据尚有限

【预后因素】

多项研究表明，年轻患者、较小肿瘤、BRAF^V600E突变阳性以及接受放疗的患者预后较好。最新治疗进展已使中位生存期延长至9.5个月，1年生存率显著提高。值得注意的是，社会经济地位和教育水平也被认为可能影响生存结局。

【未来展望】

尽管靶向治疗带来了希望，但耐药性问题仍是重大挑战。目前研究重点包括：

• •

  探索新的分子靶点

• •

  优化联合治疗方案

• •

  开发克服耐药性的策略

• •

  建立更精确的预后预测模型

【临床实践建议】

1. 1.

   确诊后立即启动多学科评估

2. 2.

   优先进行分子检测指导精准治疗

3. 3.

   早期讨论治疗目标和临终关怀选择

4. 4.

   对手术候选者争取R0切除

5. 5.

   密切监测治疗反应和毒性

这种"与时间赛跑"的疾病正随着分子诊断和靶向治疗的进步而改变治疗范式，但依然需要更多研究来改善患者预后。国际甲状腺肿瘤组织（ITOG）等专业机构正在推动相关临床试验，为攻克这一难治性肿瘤带来新的希望。