甘草酸与细胞穿透肽TAT共修饰的阿霉素-索拉非尼双载药脂质体的构建及其抗肝癌作用研究

为解决肝癌治疗中阿霉素(DOX)与索拉非尼(SF)联用存在的剂量控制难题和靶向性不足问题，研究人员开发了新型GA/TAT-DOX/SF-LP纳米递药系统。该双载药脂质体粒径150 nm，药物包封率超88%，实验证实其能显著降低药物用量并增强对肝癌细胞(HepG2/MHCC97-H/PLC)的靶向杀伤作用，为肝癌联合治疗提供新策略。

　　

这项研究创新性地构建了同时装载化疗药物阿霉素(Doxorubicin, DOX)和靶向药物索拉非尼(Sorafenib, SF)的复合脂质体。通过薄膜水化法制备的纳米颗粒表面经双重修饰：既搭载了肝癌靶向分子甘草酸(Glycyrrhetinic Acid, GA)，又融合了细胞穿透肽TAT以增强肿瘤渗透性。

实验数据显示，这种GA/TAT-DOX/SF-LP系统具有理想的理化特性——粒径控制在150纳米，zeta电位-7.9毫伏，DOX和SF的包封率分别达到92%和88.7%。在三种肝癌细胞系(HepG2、MHCC97-H和PLC)的测试中，该递药系统展现出显著的协同效应：在降低单药使用剂量的前提下，通过促进肿瘤细胞凋亡实现了更强的细胞毒性。

特别值得注意的是，修饰后的脂质体表现出优异的靶向选择性。摄取实验证实，GA受体介导的主动靶向与TAT肽的穿透增强作用形成双重靶向机制，为克服肝癌治疗中"脱靶效应"提供了新思路。这项研究为临床实现DOX与SF的安全联用提供了可借鉴的纳米技术方案。