碘化钠催化无金属氧化偶联高效合成磷酰胺酯：绿色化学新策略

研究人员开发了一种高效环保的磷酰胺酯合成新方法，通过NaI催化H-膦酸酯与胺类的氧化交叉偶联反应。该技术采用H2O2为绿色氧化剂、EA为溶剂，无需过渡金属催化剂即可实现多种药物分子（如Vortioxetine等）的结构修饰，为绿色制药化学提供了新思路。

　　

这项突破性研究展示了一种无金属参与的磷酰胺酯合成新路径。在碘化钠(NaI)催化作用下，各类H-膦酸酯(H-phosphonates)与芳香胺/脂肪胺发生氧化交叉偶联反应。该体系巧妙采用30%过氧化氢(H₂O₂)作为环境友好型氧化剂，乙酸乙酯(EA)作为可再生低毒溶剂，仅需10 mol%廉价易得的NaI催化剂即可高效运行，完全规避了传统方法对有毒试剂、过渡金属催化剂和特殊设备的依赖。

令人振奋的是，该方案展现出优异的底物普适性，不仅能兼容各种结构多样的芳香胺和脂肪胺，更成功应用于多种含氨基药物分子的结构修饰，包括抗抑郁药沃替西汀(Vortioxetine)、氟西汀(Fluoxetine)，以及抗癌药物塞瑞替尼(Ceritinib)、利拉利汀(Linagliptin)和克唑替尼(Crizotinib)等。这种绿色合成策略为药物分子结构改造和功能化提供了全新工具，在医药研发领域具有重要应用前景。