卡格列净通过线粒体保护与增强线粒体自噬改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病

为解决代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的线粒体损伤问题，研究人员开展卡格列净（Canagliflozin）干预研究。结果显示，该药物通过抑制Srebf1/Fasn/Cd36基因降低肝脏脂质沉积，提升ATP和mtDNA含量，激活Parkin/PINK1介导的线粒体自噬（mitophagy），为糖尿病合并MASLD患者提供潜在治疗策略。

　　

卡格列净（Canagliflozin）展现出对抗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的独特机制。在持续10周的动物实验中，每日10 mg/kg的给药剂量显著降低了肝脏重量/体重比值，油红O染色显示肝内脂滴沉积减少。该药物通过下调固醇调节元件结合蛋白1（Srebf1）、脂肪酸合成酶（Fasn）和脂肪酸转运蛋白（CD36）的表达，同步改善血脂谱——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）上升。

在分子层面，卡格列净展现出双重保护效应：一方面通过降低丙二醛（MDA）水平、恢复超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性缓解氧化应激；另一方面显著提升三磷酸腺苷（ATP）产量和线粒体DNA（mtDNA）含量。更有趣的是，免疫印迹实验证实其激活了PTEN诱导假定激酶1（PINK1）/Parkin通路，促进自噬相关蛋白7（Atg7）表达，并增强微管相关蛋白轻链3（LC3）与线粒体外膜转位酶20（TOM20）的共定位，犹如为受损线粒体贴上"回收标签"。这些发现为糖尿病合并脂肪肝患者的精准治疗提供了新思路。