熊去氧胆酸(UDCA)治疗胆汁反流性胃炎(BRG)的临床疗效与机制研究：一项系统评价与Meta分析

《Digestive Diseases and Sciences》：Clinical Efficacy of Ursodeoxycholic Acid in Bile Reflux Gastritis: A Systematic Review and Meta-Analysis

本研究针对胆汁反流性胃炎(BRG)这一可能诱发胃癌前病变(PLGC)和胃癌(GC)的临床难题，通过系统评价14项研究1605例患者数据，首次证实熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗可显著减少反流次数(MD=-17.99次)、缩短最长反流时间(MD=-9.21分钟)，并提升临床应答率(RR=1.15)。特别发现8周疗程效果优于4周，为BRG的规范化治疗提供了高质量循证依据。

　　

胆汁反流性胃炎(Bile Reflux Gastritis, BRG)是胃黏膜在胆汁、胰液和十二指肠液反复刺激下发生的慢性炎症，不仅是胃切除术后的常见并发症，在未接受手术的人群中发病率也逐年攀升。更令人担忧的是，胆汁酸已被确认为胃癌前病变(Precancerous Lesions of Gastric Cancer, PLGC)和胃癌(Gastric Cancer, GC)的独立危险因素。然而当前全球范围内缺乏BRG治疗指南，临床常用质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors, PPIs)和促动力药(Prokinetic Agents, PAs)仅能对症处理，疗效存疑。熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid, UDCA)虽在临床上广泛应用，但其治疗BRG的确切效果始终缺乏系统评价。

为填补这一空白，由Zi-yu Wu和Meng-han Zhang领衔的研究团队在《Digestive Diseases and Sciences》发表了这项开创性的Meta分析。研究人员系统检索了8大数据库中截至2025年4月的文献，最终纳入14项研究（含13项RCT和1项队列研究），共计1605例患者数据。采用Cochrane偏倚风险评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价，通过GRADE系统评估证据等级，运用R软件进行统计分析，并对治疗周期、对照组用药等变量进行元回归分析。

24小时胆汁反流监测

研究发现UDCA联合治疗组在三个核心指标上均显著优于对照组：24小时反流次数平均减少17.99次，最长反流时间缩短9.21分钟，长时间（≥5分钟）反流次数降低3.21次。元回归显示8周疗程效果显著优于4周，可使反流次数额外减少3.93倍。

临床症状评分

UDCA对六大症状均有显著改善：腹胀(MD=-0.36分)、腹痛(MD=-0.32分)、烧心(MD=-0.29分)、呕吐(MD=-0.25分)、口苦(MD=-0.54分)和恶心(MD=-0.38分)。值得注意的是，症状改善与患者年龄、基线评分等因素存在复杂关联，提示症状评估存在主观性局限。

胃泌素水平

三篇研究显示UDCA可显著降低血清胃泌素(GAS)水平达18.03 ng/L。元回归发现对照组使用"黏膜保护剂+PPIs+PAs"三联方案时降幅更大(23.22 ng/L)，这可能与多靶点调节胃肠激素有关。

临床应答率

11项研究1281例患者数据显示，UDCA组总体应答率提升15%，且安全性良好，未增加不良反应。

这项研究首次为UDCA治疗BRG提供了全面循证依据，揭示其通过多机制（调节胆汁成分、改善胃肠动力、降低胃泌素等）发挥疗效。特别重要的是，8周疗程的优越性为临床实践提供了关键参数。但研究也存在局限性：所有证据均来自中国人群，部分结果存在发表偏倚，且缺乏组织学改善数据。未来需开展多中心长期随访研究，深入探索UDCA通过法尼醇X受体(FXR)、TGR5信号通路等分子机制对胃黏膜的保护作用。

该成果不仅为BRG治疗指南的制定奠定了基石，更从预防胃癌发生的战略高度，强调了控制胆汁反流的重要性。研究者建议将UDCA纳入未来BRG诊疗共识，并探索其与PPIs、黏膜保护剂的优化组合方案，这对降低胃癌全球疾病负担具有深远意义。