中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者疾病负担与治疗模式的真实世界研究：补体抑制剂时代前的临床管理现状

本研究针对中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者补体C5抑制剂获批前的治疗现状，通过横断面调查揭示了以抗凝剂、泼尼松和环孢素为主的传统治疗方案下，高乳酸脱氢酶(LDH≥1.5×ULN)患者更易发生血栓事件(50.0% vs 23.2%)，92.9%患者持续存在疲劳症状，凸显了补体靶向治疗在中国PNH管理中的迫切需求。

　　

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种由X连锁磷脂酰肌醇聚糖锚生物合成A类基因(PIG-A)突变引发的罕见血液疾病，其特征性补体系统失调导致红细胞易被溶解。这种慢性病最危险的并发症是血栓形成，约16-46%患者会发生且可能首次发作即致命。虽然补体C5抑制剂(如eculizumab)在欧美已使患者生存率接近正常人群，但该药直至2022年才在中国获批，2023年纳入医保。这种治疗"时间差"使得中国PNH患者长期面临支持性治疗为主的困境。

为厘清中国PNH患者在这一特殊时期的疾病特征，由AstraZeneca中国团队领衔的研究组开展了这项开创性工作。研究采用Adelphi Real World PNH疾病专项计划(DSP)数据，收集2022年7-11月期间26家三甲医院血液科医师报告的113例患者资料。研究特别聚焦乳酸脱氢酶(LDH)这一关键生物标志物——当LDH超过正常上限(ULN)1.5倍时，患者血栓风险显著升高。

这项发表在《Drugs - Real World Outcomes》的研究采用了横断面回顾性调查设计，通过医师问卷收集患者 demographics、临床症状、治疗方案及12个月内血栓/溶血事件等数据。患者分层依据LDH水平(阈值1.5×250 U/L)，采用FACIT-Fatigue量表和EQ-5D 5L评估生活质量。统计方法包括t检验、Fisher精确检验和Mann-Whitney U检验，显著性阈值设为p<0.01。

3.1 Physician Characteristics

26位参与医师中80.8%为血液科专家，主要来自具有科研能力的三级公立医院。每位医师平均管理8.9例PNH患者，提交4.3份病例报告，反映了中国PNH诊疗集中在高水平医疗中心的特点。

3.2 Patient Demographics

113例患者中49.6%LDH≥1.5×ULN。整体中位年龄38岁，男性占62.8%，汉族98.2%。值得注意的是，高LDH组体重指数(BMI)显著更低(21.6 vs 23.4 kg/m²)，28.3%患者因疾病处于长期病假或失业状态，提示疾病对劳动能力的严重影响。

3.3 Clinical Characteristics

诊断主要依赖流式细胞术(83.2%)和LDH检测(77.9%)。高LDH组医师评估的疾病严重程度显著更高(p<0.001)，80.7%低LDH患者为轻度，而高LDH组仅46.4%。两组在确诊时间、当前治疗时长等方面无差异，但高LDH组平均LDH达532.8±111.1 U/L，显著高于低LDH组的213.4±95.3 U/L。

3.4 Symptoms

确诊时最常见症状为疲劳(92.9%)、贫血(74.3%)和血红蛋白尿(51.3%)。到调查时点，疲劳和贫血仍居首位，显示传统治疗对核心症状控制不足。

3.5 Disease Management

治疗方案呈现"三足鼎立"格局：抗凝药(39.8%)、泼尼松(31.0%)和环孢素(27.4%)。高LDH组更常用利伐沙班(37.1% vs 8.8%)和维生素B₁₂补充剂(28.6% vs 8.8%)，反映临床对血栓预防的重视。

3.6 Clinical Outcomes

39.3%患者经历溶血危象，高LDH组血栓事件发生率是低LDH组2倍多(50.0% vs 23.2%)。FACIT-Fatigue评分中位数仅29分(满分52)，远低于健康人群标准，显示疲劳对生活质量的显著影响。

3.7 Healthcare Resource Utilisation

68.4%患者年内至少住院1次，中位住院6天。49.5%未输血，43.9%接受1-5次输血，提示疾病管理消耗大量医疗资源。

3.8 Patient Quality of Life

EQ-5D 5L中位数0.89，工作生产力受损达53.6%，活动受限50.0%，量化了PNH对社会功能的侵蚀。

这项研究首次全景式展现了中国PNH患者在补体靶向治疗空白期的临床困境。数据显示，即便在顶级医疗中心，传统治疗仍难以遏制血栓(年发生率36.6%)和溶血危象(39.3%)，且疲劳等核心症状持续存在。高LDH患者更易发生血栓的特性与欧美数据一致，但中国患者血栓发生率甚至高于国际PNH注册研究，可能反映治疗差异。值得注意的是，28.3%患者因病失业，50%活动受限，凸显疾病对社会经济的双重负担。

研究结果有力论证了中国引入C5抑制剂的必要性：现有方案仅能"治标"处理贫血和溶血危象，无法阻断补体介导的核心病理过程。随着eculizumab和ravulizumab在中国获批，这项研究为评估新疗法效果提供了关键基线数据。未来研究可追踪补体抑制剂对中国患者生存率、血栓预防和生活质量的改善程度，特别是比较东西方患者对治疗的响应差异。