粪便免疫化学检测对早发性结直肠癌的诊断准确性：英格兰西南部年龄分层分析

为解决早发性结直肠癌(EOCRC)诊断延迟问题，研究人员在英格兰西南部开展了一项38,117例症状患者的队列研究，评估粪便免疫化学检测(FIT)在18-49岁人群中的诊断效能。结果显示FIT对40-49岁患者表现出优异性能（灵敏度92.9%，阴性预测值100%），但在<40岁群体中阳性预测值显著降低（18-29岁仅0.4%）。该研究为优化年轻患者FIT应用策略提供了重要循证依据，发表于《British Journal of Cancer》。

　　

近年来，一个令人担忧的医学现象正在全球范围内蔓延——越来越多的年轻人被诊断出结直肠癌。传统观念中，这种疾病被认为是"老年病"，但数据显示，出生于1980年代的人群患病风险竟是1960年代人群的三倍。在英格兰西南部，这个趋势尤为明显，当地18-49岁人群的结直肠癌发病率增速远超其他地区，被医学界称为早发性结直肠癌(Early-Onset Colorectal Cancer, EOCRC)。

与老年患者相比，年轻患者的癌症往往发现得更晚、预后更差。这背后有个残酷的现实：目前常规的肠癌筛查从50岁才开始，年轻人只能依靠症状就诊。但腹痛、排便改变这些症状太常见了，医生和患者都容易掉以轻心。更麻烦的是，当年轻患者终于去做检查时，常常已经错过最佳治疗时机。

面对这个日益严重的公共卫生问题，由Melissa Barlow领衔的研究团队开展了一项突破性研究。他们聚焦于一种名为粪便免疫化学检测(Faecal Immunochemical Test, FIT)的筛查工具，这种检测通过测量粪便中的血红蛋白(Hb)含量来判断肠道出血情况，操作简便、成本低廉，已成为50岁以上人群的重要筛查手段。但关键问题是：FIT对年轻人同样有效吗？

研究团队在英格兰西南部收集了20121-2023年间38,117名18-49岁症状患者的FIT检测数据，并与随后确诊的528例EOCRC病例进行比对。这项发表在《British Journal of Cancer》的研究，首次系统评估了FIT在不同年龄段年轻患者中的诊断效能。

研究方法上，研究团队采用了多中心回顾性队列设计，严格遵循诊断准确性研究(STARD)和观察性研究(RECORD)报告规范。主要数据来源于Severn病理实验室的HM-JACKarc分析仪检测结果，以≥10 μg Hb/g粪便为阳性阈值。通过链接初级保健FIT记录与二级医疗癌症登记数据，确保12个月完整随访。统计采用Stata SE 18.0软件，包括敏感性分析、受试者工作特征曲线(AUC)评估及多变量分数多项式回归等先进方法。

研究结果呈现出一幅清晰的年龄分层图谱：

在"诊断性能总体评估"部分，数据显示FIT对EOCRC的整体灵敏度达92.4%，特异性88.5%。令人振奋的是，阴性预测值达到完美的100%，意味着FIT阴性者基本可排除癌症风险。但阳性预测值随年龄急剧变化，从40-49岁组的3.2%骤降至18-29岁组的0.4%。

"年龄分层分析"揭示出关键差异。40-49岁患者中，FIT展现出与老年人群相当的优异性能：灵敏度92.9%、特异性89.0%。但30-39岁组的阳性预测值降至1.2%，最年轻的18-29岁组更是低至0.4%。研究还发现，年轻患者更常因"低风险症状"接受检测，而这恰恰与指南建议相悖。

"症状模式差异"部分指出，确诊患者更多表现为特定症状如排便习惯改变(27.5% vs 19.1%)和缺铁性贫血(13.8% vs 8.7%)。值得注意的是，<40岁患者中71.4%的检测是出于非特异性症状，而≥40岁患者则有更多针对性检测指征。

通过"最佳阈值探索"，研究人员建议对<40岁人群采用更高阈值(20-30 μg Hb/g)，可在保持高灵敏度(81-90.5%)的同时显著提升阳性预测值。多变量模型显示，f-Hb水平与癌症风险呈非线性增长关系，40-49岁患者在f-Hb>150μg/g时风险超过3%。

这项研究具有深远的临床意义。首先，它确证了FIT在40-49岁症状患者中的卓越价值，支持现行指南在该年龄组的应用。其次，研究揭示了年轻群体中FIT使用存在明显偏差——既存在过度检测(低风险症状)，又存在检测不足(80%EOCRC患者未接受FIT)。最重要的是，研究提出了年龄差异化阈值的新思路，为优化资源配置提供了科学依据。

当然，研究也存在局限性。西南英格兰地区以白人为主的人口构成可能影响结果外推性，且部分49岁患者可能在50岁后确诊未被纳入。未来研究需要探索如何结合症状谱和血液指标进一步提升FIT在年轻人群中的预测价值。

随着EOCRC发病率持续攀升，这项研究为改善年轻患者诊疗路径迈出了关键一步。它提醒临床医生：对40岁以上症状患者应积极应用FIT，而对更年轻患者则需要更精细的风险分层策略。在肠癌年轻化的时代浪潮中，这种基于证据的精准医疗 approach，或许能帮助更多年轻人远离晚期癌症的阴霾。