PAHs与PFAS共暴露通过Tfh细胞介导的免疫抑制机制削弱儿童轮状病毒特异性抗体应答

本研究首次揭示电子垃圾拆解区儿童暴露于多环芳烃(PAHs)和全氟烷基物质(PFAS)会通过双重机制损害轮状病毒(RV)免疫：既耗竭循环滤泡辅助T细胞(cTfh2)亚群，又破坏cTfh细胞功能。研究发现1-OHNap/2-OHNap(PAH代谢物)和PFHxS(PFAS)通过不同通路干扰免疫应答，呈剂量依赖性降低RV特异性IgG/IgA水平，为环境污染物损害儿童获得性免疫提供了新证据。

　　

环境启示

本研究首次证实PAHs和PFAS的共暴露会通过双重机制损害轮状病毒免疫力：既耗竭Tfh2细胞又破坏Tfh细胞功能。我们发现这些污染物呈剂量依赖性降低轮状病毒特异性抗体水平，尤其影响贵屿等电子垃圾拆解区的儿童。PAH代谢物(1-OHNap/2-OHNap)和PFAS(PFHxS)通过不同通路破坏免疫力。这些发现强调需要监管这些免疫毒性物质，并将免疫标志物纳入风险评估以保护儿童免受轮状病毒感染。

讨论

不同于我们之前关于环境污染物损害儿童疫苗抗体应答的研究，本研究聚焦于抗体产生的免疫学机制，特别关注cTfh细胞作为体液免疫的关键调节者。我们发现PAHs暴露显著降低cTfh2细胞(CXCR5⁺ in CD4⁺CXCR3^-CCR6^-)中CXCR5的表达水平，提示其向生发中心迁移的能力受损。此外，PAHs和PFAS共同暴露会干扰IL-21等关键细胞因子的分泌，进而影响B细胞成熟和抗体类别转换。

结论

我们的研究表明，相对低水平的PAHs和PFAS内暴露即可通过损害cTfh细胞功能来破坏儿童的体液免疫应答。鉴于儿童免疫系统仍在发育，这些干扰可能对其应对感染或疫苗接种的能力产生持久影响。该研究将有助于深入理解环境污染物影响儿童免疫发育的分子机制。