HIV阳性患者COVID-19后隐球菌感染的流行病学特征与临床结局：一项系统评价与荟萃分析

本研究针对HIV感染者(PLWHIV)在COVID-19后隐球菌感染的临床负担问题，通过系统分析8项国际研究（含5751例患者）发现：COVID-19可能使PLWHIV隐球菌感染风险降低21%（RR=0.21，90%CI:0.04-1.31），但死亡率增加49%（RR=1.49，95%CI:0.60-3.72）。研究揭示了免疫抑制状态下双重感染的协同危害，为高危人群的精准防控提供了循证依据。

　　

在免疫缺陷患者中，隐球菌病(Cryptococcosis)一直是导致高死亡率的机会性感染，而COVID-19大流行带来的免疫调节治疗和病毒本身对T细胞的损伤，为这场"真菌与病毒的合谋"增添了新变数。尤其对于HIV感染者(PLWHIV)，当遭遇SARS-CoV-2侵袭时，其本就脆弱的免疫防线是否会被进一步瓦解？隐球菌这个"伺机而动的杀手"是否会趁虚而入？这些问题直接关系到全球3700万PLWHIV的生存质量。

为解答这些疑问，来自沙特阿拉伯King Saud Bin Abdulaziz大学医学院的Israa Abdullah Malli团队在《Journal of the Indian Chemical Society》发表了一项开创性研究。研究人员采用系统评价与荟萃分析方法，检索了PubMed等5大数据库截至2024年5月的文献，严格遵循PRISMA指南，最终纳入8项研究（含6项队列研究和2例病例报告），涉及5751例PLWHIV患者。通过Newcastle-Ottawa量表评估文献质量，使用RevMan软件进行随机效应模型分析，重点考察了COVID-19后隐球菌感染的发病率与死亡率等关键指标。

研究结果揭示了一系列重要发现：在发病率方面，纳入的5751例PLWHIV中，3830例感染COVID-19后仅130例出现隐球菌病，荟萃分析显示COVID-19可能使隐球菌感染风险降低21%（RR=0.21，90%CI:0.04-1.31），但异质性高达98%（I2=98%）。值得注意的是，两例病例报告展示了HIV、COVID-19与隐球菌三重感染的典型案例。在死亡率方面，合并感染患者的死亡风险增加49%（RR=1.49，95%CI:0.60-3.72），异质性为65%。

临床特征分析显示，合并感染患者更易出现重症：36%需入住ICU，23%需要机械通气，显著高于单纯感染组。CD4⁺T细胞计数中位数仅73 cells/μL，远低于未感染组的299 cells/μL（p=0.0242）。值得注意的是，42%的合并感染患者使用地塞米松，显著高于对照组（18%，p=0.0027）。地域分布显示，非洲和南美洲病例的死亡率最高，可能与医疗资源差异有关。

讨论部分深入剖析了这些发现背后的机制。尽管数据显示COVID-19后隐球菌发病率有所下降，但作者认为这可能反映了疫情期间隐球菌筛查减少造成的"监测偏倚"。而死亡率上升则可能与三重打击有关：HIV导致的CD4⁺T细胞耗竭、SARS-CoV-2引发的淋巴细胞减少、以及糖皮质激素的免疫抑制作用共同构成了"完美风暴"。病例报告中37岁女性患者的悲惨结局（同时感染HIV、COVID-19、隐球菌和结核分枝杆菌）生动诠释了这种多重感染的致命性。

这项研究具有重要的临床指导价值：首先，它首次量化了COVID-19对PLWHIV隐球菌感染的影响，填补了该领域的知识空白；其次，研究强调对接受糖皮质激素治疗的COVID-19患者应加强隐球菌监测，特别是在治疗22天后这个关键时间窗；最后，研究呼吁在资源有限地区加强隐球菌抗原(CrAg)筛查，这对实现WHO提出的"终结艾滋病流行"目标具有重要意义。未来研究需要更大样本的前瞻性队列来验证这些发现，并探索COVID-19相关免疫失调促进隐球菌感染的具体分子机制。