单细胞组学驱动的肿瘤治疗靶点组合数据库TargetPair：临床转化与精准医学的新桥梁

本文推荐：研究者通过系统整合3470项临床试验和1396篇文献，构建了首个专注于肿瘤治疗靶点组合（TPs）的单细胞组学数据库TargetPair，涵盖60个获批、1580个临床阶段及7424个实验阶段靶点对，并基于55个scRNA-seq数据集（302万细胞/16癌种）解析了共表达网络、细胞分布等特征。该资源为破解肿瘤微环境（TME）复杂性、理性设计多靶点疗法（如双抗/联合用药）提供了全新工具。

Highlight

靶向治疗虽革新了癌症治疗格局，但耐药性和肿瘤复发仍是临床痛点。协同靶向肿瘤细胞内在靶点（CITs）与微环境外在靶点（CETs）的策略展现出显著优势——当前临床研究中，超60%试验聚焦多靶点方案（如双特异性抗体或联合用药）。然而，现有数据库（如TTD¹¹/DrugBank¹²）仅收录少量经临床验证的多靶点药物，且缺乏靶点对的系统解析。TargetPair应运而生，填补了这一关键空白。

Statistics of TargetPair Database

数据库核心资产包括：①87个获批多靶点药物（源自FDA标签/NCI药物词典）；②2308个临床阶段组合（来自3470项试验）；③3428个临床前组合（经文献验证）。所有靶点均通过TTD/DrugBank等权威数据库交叉验证，确保数据可靠性。

Data Collection

数据采集采用多维度策略：从ClinicalTrials.gov²⁹提取试验方案，结合ChEMBL³⁰和IUPHAR药理学指南³¹进行靶点注释。单细胞数据经严格质控，覆盖13类细胞/16种癌症，构建了迄今最全面的肿瘤靶点互作图谱。

Conclusions

TargetPair通过整合临床前-临床全周期数据，首次实现了从“经验性组合”到“单细胞组学驱动”的范式转变。其特色功能包括：靶点共表达热图、细胞亚群特异性评分、通路富集网络等，为研究者提供了“临床相关性+机制可解释性”的双重保障。

（注：翻译中省略文献标识[1]等，保留专业术语缩写格式，如scRNA-seq/TME等）