非小细胞肺癌中MTAP免疫组化表达：一种新型生物标志物的临床价值与应用前景

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)中MTAP缺失作为PRMT5抑制剂疗效预测标志物的临床需求，通过免疫组化(IHC)检测698例样本，发现MTAP缺失率18.2%，揭示CDKN2A拷贝数变异(CNV)对MTAP状态预测的局限性，为精准治疗提供新策略。

　　

在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失正成为新的研究热点。这种基因缺失不仅与肿瘤发生密切相关，更被证实可作为PRMT5抑制剂治疗的预测标志物。然而，临床实践中准确评估MTAP状态面临重大挑战——当前依赖CDKN2A拷贝数变异(CNV)的间接检测方法存在显著局限性，可能导致近30%的误判。这一困境促使来自瑞士巴塞尔大学医院的Magdalena M. Brune团队开展了一项开创性研究，相关成果发表在《Journal of Thoracic Oncology》上。

研究团队采用多中心、多技术联用的策略，首先建立698例NSCLC样本队列，通过免疫组化(IHC)直接检测MTAP蛋白表达水平。同时利用Oncomine^TM Precision Assay(OPA-NGS)对426例样本进行新一代测序，其中411例获得CDKN2A CNV数据。为验证发现，研究者还将结果与癌症基因组图谱(TCGA)数据库进行交叉比对。

在"结果"部分，研究揭示三个关键发现：1) MTAP蛋白缺失率为18.2%，提示该生物标志物在近1/5患者中具有临床意义；2) 虽然CDKN2A缺失与MTAP IHC结果存在统计学关联(P<0.05)，但仅能解释28.4%的MTAP缺失病例；3) TCGA数据分析显示，CDKN2A缺失病例中27.1%实际保留MTAP基因，证实现有替代标志物的重大缺陷。

"讨论"部分深入剖析了这些发现的临床价值。研究者指出，由于OPA-NGS panel未专门覆盖MTAP基因，IHC成为更可靠的检测手段。更重要的是，CDKN2A作为替代标志物会高估MTAP缺失率达25%以上，可能误导PRMT5抑制剂治疗决策。这些结论为NSCLC精准治疗提供了重要循证依据：一方面确立了IHC检测MTAP的标准地位，另一方面警示临床需谨慎解读CDKN2A检测结果。该研究不仅解决了生物标志物检测的技术争议，更为开发针对MTAP缺失肿瘤的靶向治疗方案奠定了科学基础。