B7-H3与DLL3表达对广泛期小细胞肺癌PD-L1阻断疗法疗效的影响：肿瘤免疫微环境调控机制探索

《Lung Cancer》：Impact of B7-H3 and DLL3 expression on the efficacy of PD-L1 blockade therapy in extensive-stage small cell lung cancer

本研究揭示了B7-H3高表达通过抑制CD8+ T细胞功能导致广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者对PD-L1抗体治疗耐药的关键机制（HR=2.11，PFS缩短1.1个月），为B7-H3/DLL3靶向药物（如Ifinatamab deruxtecan和Tarlatamab）的联合治疗策略提供理论依据。

　　

Highlight

B7-H3与DLL3表达对PD-L1阻断疗法疗效的影响

背景

B7-H3和Delta样配体3（DLL3）是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的新型治疗靶点。本研究旨在评估这两种蛋白表达对肿瘤免疫微环境（TME）及程序性死亡配体1（PD-L1）阻断疗法疗效的影响。

患者与方法

纳入146例接受含铂化疗的ES-SCLC患者（69例联合免疫检查点抑制剂[Chemo+ICI组]，77例单纯化疗[Chemo组]），通过免疫组化检测B7-H3/DLL3表达，结合免疫相关基因表达谱（irGEP）分析TME特征。

结果

在Chemo+ICI组中，B7-H3高表达患者无进展生存期（PFS）显著缩短（4.3 vs 5.4个月，HR=2.11，P=0.03），且CD8⁺ T细胞效应功能受损；DLL3表达与疗效无明确关联。

结论

B7-H3高表达可能通过诱导T细胞功能障碍成为PD-L1抗体治疗的耐药机制，提示靶向B7-H3的抗体偶联药物（如Ifinatamab deruxtecan）或可逆转耐药。