KDM1A通过下调RNF81促进KLF4降解驱动胃癌进展的分子机制

来自中国的研究人员针对胃癌(GC)高死亡率与诊断滞后问题，揭示了KDM1A-E2F1转录抑制复合物通过降低RNF81启动子区H3K4me1/2水平抑制其表达，而RNF81通过SPRY结构域稳定肿瘤抑制因子KLF4的新机制。该研究为GC靶向治疗提供了KDM1A-RNF81-KLF4轴这一潜在干预靶点。

　　

胃癌(GC)作为东亚地区癌症相关死亡的主要诱因，其五年生存率始终徘徊在较低水平。最新研究发现，三联基序(TRIM)家族成员RNF81在GC中展现出令人惊喜的肿瘤抑制功能。临床数据分析显示，GC组织中RNF81表达显著降低，且与患者生存期呈正相关。

深入机制研究表明，赖氨酸去甲基化酶KDM1A扮演着RNF81表达的关键抑制角色。KDM1A通过招募转录因子E2F1形成转录抑制复合物，直接降低RNF81启动子区域的H3K4me1和H3K4me₂修饰水平。更引人注目的是，RNF81能够通过其SPRY结构域与肿瘤抑制因子KLF4结合，有效阻止KLF4的泛素化降解，从而稳定这一关键抑癌蛋白。

功能实验证实，过表达RNF81可显著抑制GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，在动物模型中也能明显减缓肿瘤生长。值得注意的是，当研究人员敲低KLF4时，RNF81的这些抑癌效应被部分逆转。这项研究不仅揭示了KDM1A-RNF81-KLF4这一全新的调控轴，更为GC的精准治疗提供了潜在的新型分子靶点。