综述：多萜醇合成与利用障碍的遗传性疾病

这篇综述系统总结了通过新生儿筛查(NBS)发现的14种母源性代谢异常，重点阐述了串联质谱(MS/MS)技术在识别母源性肉碱缺乏症(CTD)、维生素B12缺乏等疾病中的应用价值，为代谢病诊疗提供了重要参考。

　　

母源性代谢异常：新生儿筛查的意外收获

1. 引言

串联质谱(MS/MS)技术的应用使新生儿筛查(NBS)范围从传统苯丙酮尿症(PKU)扩展到80余种遗传代谢病。美国加州自2005年实施扩展筛查以来，每年40万新生儿中约110例需代谢专科随访，近5年发现11例母源性疾病。这些病例揭示了NBS的附加价值——识别无症状母体代谢缺陷。

2. 方法

通过PubMed检索"母亲/母源性"与"新生儿筛查"组合词，筛选出69篇文献，补充16篇参考文献，最终纳入14种母源性疾病。按病理机制分为四类：原发性肉碱缺乏、继发性肉碱缺乏、高生化指标异常、维生素缺乏。

3. 结果

3.1 母源性原发性肉碱缺乏

肉碱转运蛋白缺陷(CTD)由SLC22A5基因突变导致，新生儿筛查表现为游离肉碱(C0)降低。确诊需检测母体血清肉碱（常低于10μmol/L）和尿肉碱排泄。274例文献病例中，部分母亲出现疲劳、心肌病，但多数无症状。建议终身左旋肉碱补充（50-100mg/kg/天）及年度心脏评估。

3.1.1 继发性肉碱缺乏：母源性GA-1

GCDH基因缺陷引起的戊二酸尿症1型(GA-1)通常表现为C5-DC升高，但母源病例多仅见新生儿C0降低。18例报道中，部分成人患者有学习障碍或疲劳。建议限制疾病期间蛋白质摄入，并监测肾脏功能与脑部MRI。

3.1.2 继发性肉碱缺乏：母源性MCAD缺陷

ACADM基因突变导致的中链酰基脱氢酶缺陷(MCAD)母体病例通过新生儿C0降低被发现。4例报告中，患者可能出现禁食不耐受，需避免>12小时空腹并携带应急葡萄糖制剂。

3.1.4 高生化指标：C5-OH与母源性3-MCC缺陷

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺陷(3-MCC)在以色列筛查中母体检出率反超婴儿。88例病例显示，尽管多数无症状，但部分有肌无力或脂肪肝，建议根据肉碱水平补充并提供代谢应急卡。

3.1.7 苯丙氨酸：母源性PKU

PAH基因缺陷导致的苯丙酮尿症(PKU)母体可通过新生儿苯丙氨酸升高被发现。关键风险在于未控制的母体高苯丙氨酸血症致胎儿畸形，需孕前严格控制血值<360μmol/L。

3.1.8 维生素缺乏：母源性B₁₂缺乏

820例维生素B₁₂缺乏母体通过新生儿C3升高被发现，常见于素食者或胃切除术后患者。建议母婴同步补充（母亲1000μg/天肌注，婴儿250-500μg/天口服）以预防婴儿神经损伤。

4. 讨论

母源性疾病诊断面临保险覆盖、患者依从性等挑战。未来随着扩展性携带者筛查(ECS)普及，部分病例或转向产前诊断。但需注意基因组筛查可能遗漏生化异常型病例。建立国际登记系统、制定统一管理指南将是下一步研究方向。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语均保留英文缩写及标准符号）