外泌体miR-214–3p重编程BMSC命运：揭示血管功能不全与非创伤性股骨头坏死骨再生障碍的新型细胞间机制

本研究首次揭示非创伤性股骨头坏死（NONFH）来源的外泌体通过递送miR-214–3p，抑制骨髓间充质干细胞（BMSC）成骨分化并阻碍人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管生成的双重病理机制，为NONFH的早期诊断和靶向治疗提供了新思路。

Highlight

外泌体miR-214–3p重编程BMSC命运：血管功能不全与非创伤性股骨头坏死骨再生障碍的新型细胞间关联机制

Abstract

背景

非创伤性股骨头坏死（NONFH）是一种病因未明的骨代谢疾病，以骨再生障碍和血管化不足为特征。然而，NONFH来源的外泌体对骨髓间充质干细胞（BMSC）分化和血管生成的影响尚不明确。

方法

从NONFH患者和股骨颈骨折（对照组）的股骨头组织中分离外泌体，通过透射电镜（TEM）、纳米颗粒追踪分析（NTA）和蛋白质印迹验证其特征。用不同外泌体（对照组、NONFH组、NONFH+miR-214–3p抑制剂）处理BMSC，通过碱性磷酸酶活性、钙沉积、成骨/成脂标志物表达和油红O染色评估分化能力。人脐静脉内皮细胞（HUVEC）经同样处理后，采用血管形成实验评估血管生成。体内实验中，大鼠注射外泌体后通过蛋白质印迹、HE染色和免疫组化分析股骨变化。

结果

两组外泌体均呈现典型形态和标志物表达。NONFH外泌体通过miR-214–3p抑制BMSC成骨分化、促进脂肪分化，并损害HUVEC血管生成能力。抑制miR-214–3p可部分恢复上述功能。大鼠实验中，NONFH外泌体降低成骨蛋白表达、扩大骨髓腔并破坏骨小梁结构，而miR-214–3p抑制剂能改善这些表型。

结论

NONFH外泌体通过递送miR-214–3p驱动疾病进展，该分子是同时调控骨再生和血管生成的关键介质，靶向此通路或为NONFH治疗提供新策略。

Conclusion

NONFH来源的外泌体通过递送miR-214–3p抑制BMSC成骨分化和HUVEC血管生成，靶向该通路可能成为治疗NONFH的新型策略。