高血压和糖尿病相关终末期肾病中microRNA-21-5p、-126-3p和-192-5p的生物标志物作用研究

本研究针对终末期肾病(ESRD)缺乏早期诊断标志物的临床难题，通过检测miRNA-21-5p、miRNA-126-3p和miRNA-192-5p在高血压(HTN)和糖尿病(DM)相关ESRD患者中的表达谱，发现三者联合诊断准确率最高达100%，为ESRD的早期筛查提供了新型分子标志物。

　　

慢性肾脏病(CKD)正成为全球公共卫生的重大挑战，其中由高血压(HTN)和糖尿病(DM)导致的终末期肾病(ESRD)尤为棘手。这类疾病早期症状隐匿，确诊时往往已进展至不可逆阶段，给医疗系统带来沉重负担。更令人担忧的是，现有诊断方法存在灵敏度不足、特异性有限等问题，亟需开发新型生物标志物。近年来，长度仅18-25个核苷酸的小分子非编码RNA(microRNA, miRNA)因其在血液中的卓越稳定性，以及在细胞凋亡、增殖等关键生物学过程中的调控作用，成为疾病诊断研究的热点。

正是在这样的背景下，来自埃及研究团队的Ali Ata等人在《Scientific Reports》发表了创新性研究成果。该研究聚焦三种与肾纤维化密切相关的miRNA分子：miRNA-21-5p（参与纤维化通路）、miRNA-126-3p（调控血管内皮功能）和miRNA-192-5p（影响肾小球硬化），系统评估了它们在HTN和DM相关ESRD患者中的诊断价值。研究采用病例对照设计，从开罗大学医院招募110名受试者，包括40例HTN相关ESRD、40例DM相关ESRD和30名健康对照。通过静脉采血分离血清，使用RNeasy Mini Kit提取总RNA后，采用SYBR Green体系的实时定量PCR(qRT-PCR)技术定量目标miRNA，以U6小核RNA作为内参，通过2^-ΔΔCT方法计算相对表达量。

miRNA表达特征揭示疾病机制

研究发现ESRD患者存在显著的miRNA表达失调：与健康对照相比，miRNA-126-3p水平降低达3.5倍，而miRNA-21-5p和miRNA-192-5p分别升高2.8倍和3.2倍。这种"一低两高"的特征模式在HTN组更为突出，暗示不同病因导致ESRD可能存在差异化的分子机制。特别值得注意的是，miRNA-126-3p的下调程度与肾小球滤过率(GFR)呈正相关(r=0.286, p<0.01)，这与其已知的血管保护功能高度吻合。

诊断效能达到临床实用标准

通过受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，三种miRNA展现出优异的诊断性能：在HTN相关ESRD组，miRNA-126-3p的曲线下面积(AUC)达0.995（准确率99.5%），而三者联合检测时AUC达到完美的1.0。在DM相关ESRD组，虽然miRNA-126-3p单独检测效能稍低(AUC=0.715)，但联合检测仍保持0.99的高AUC值。这些数据远超常规生化指标的诊断效能，为临床转化奠定基础。

多维度验证生物学意义

研究进一步通过多元线性回归揭示了miRNA与临床参数的复杂关联：miRNA-21-5p表达与舒张压(DBP)正相关(β=0.419, p=0.014)，而miRNA-126-3p则与血钙水平显著相关(β=0.406, p=0.043)。这些发现为理解miRNA参与ESRD进展的分子机制提供了新线索——miRNA-21-5p可能通过促进纤维化加速肾功能恶化，而miRNA-126-3p的下调则可能导致血管功能障碍。

这项研究首次系统评估了特定miRNA组合在HTN和DM相关ESRD中的诊断价值，其创新性主要体现在三个方面：一是明确了病因特异的miRNA表达谱，为精准诊断提供依据；二是建立了可量化的分子检测体系，弥补了传统指标不足；三是揭示了miRNA调控网络与肾功能参数的相关性，为开发靶向治疗策略指明方向。尽管存在样本量有限、缺乏外部验证等局限，但研究提出的"miRNA诊断面板"概念，无疑为ESRD的早期筛查开辟了新途径。未来研究可扩大样本量并探索miRNA动态监测在疾病预后评估中的应用价值，推动这一成果向临床实践转化。