HOMA-IR作为代谢相关脂肪肝病肝纤维化进展的独立预测因子：一项埃及患者横断面研究

本研究针对代谢相关脂肪肝病（MAFLD）诊断标准更新后胰岛素抵抗指标HOMA-IR的临床价值缺失问题，通过364例埃及患者队列证实：HOMA-IR每增加1单位，显著肝纤维化（F≥2）风险上升16%（OR 1.16, p<0.001），且在糖尿病/非糖尿病、肥胖/非肥胖亚组中均保持独立预测性。该研究为MAFLD诊断标准优化提供了关键循证依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

代谢相关脂肪肝病（MAFLD）正成为全球公共卫生挑战，其疾病谱从单纯脂肪变性到肝纤维化、肝硬化的进展机制备受关注。2020年MAFLD诊断标准将胰岛素抵抗（HOMA-IR）纳入代谢异常指标，但2023年新提出的代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）标准却删除了这一指标。这种变更是否会影响疾病风险评估？埃及研究团队通过临床研究给出了答案。

研究团队招募了364例符合MAFLD诊断标准的埃及患者，采用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）和FIB-4指数评估肝纤维化程度。通过多因素逻辑回归分析发现，HOMA-IR与显著肝纤维化（LSM≥8 kPa）独立相关，且这种关联不受糖尿病状态或BMI影响。尤其值得注意的是，在非糖尿病患者中，HOMA-IR每增加1单位，纤维化风险上升14%（OR 1.14）；而在糖尿病患者中仍保持3%的风险增幅（OR 1.03）。

关键技术方法包括：1）基于VCTE的肝脏硬度测量（≥8 kPa判定为显著纤维化）；2）FIB-4指数计算（结合年龄、AST、ALT和血小板计数）；3）HOMA-IR公式（空腹胰岛素×空腹血糖/22.5）；4）多中心横断面设计，排除其他肝病影响因素。

主要研究结果：

1. 1.

   整体队列分析：ROC曲线显示HOMA-IR预测显著纤维化的AUC达0.77（95%CI 0.72-0.82），最佳截断值为0.77（敏感性95.2%，特异性42.7%）。

1. 1.

   糖尿病分层分析：无论是否合并糖尿病，HOMA-IR均保持预测价值，非糖尿病组的效应量更显著（OR 1.14 vs 1.03）。

2. 2.

   BMI分层分析：在BMI<25 kg/m²的瘦型患者中，HOMA-IR仍显示显著关联（OR 1.06），打破"瘦人不会发生严重肝病"的认知误区。

结论与意义

该研究证实胰岛素抵抗是MAFLD纤维化进展的独立驱动因素，不受代谢状态干扰。这一发现对临床实践具有双重启示：一方面支持保留HOMA-IR在MAFLD诊断标准中的价值，另一方面提示针对胰岛素抵抗的干预可能延缓纤维化进展。研究团队特别强调，当前MASLD标准删除HOMA-IR指标可能弱化对胰岛素抵抗的临床关注，而这是可干预的关键病理环节。

研究局限性包括横断面设计无法确立因果关系，以及缺乏肝活检金标准验证。但作为首个在中东人群中系统评估HOMA-IR预测价值的研究，其发现为MAFLD/MASLD诊断标准的优化提供了重要循证依据，也为个体化治疗策略制定指明了方向。