威尔士结核分枝杆菌基因组流行病学研究：揭示传播风险因素与耐药性特征

本研究通过全基因组测序(WGS)技术分析了2012-2022年威尔士结核病(TB)病例的基因组流行病学特征。研究人员利用单核苷酸多态性(SNP)分型技术，揭示了结核分枝杆菌的谱系分布、耐药性模式及传播集群特征，发现UK本土出生、肺部疾病患者更易形成传播集群，且社会经济剥夺(WIMD)与TB负担显著相关。该研究为威尔士针对性防控策略提供了关键数据支持，成果发表于《Scientific Reports》。

　　

结核病(TB)仍是全球重大公共卫生威胁，世界卫生组织(WHO)2024年报告显示全球每年新增1000万病例。尽管英国属于低TB负担地区，但2023年威尔士最贫困区域的发病率达6.9/10万，凸显健康不平等问题。目前关于TB传播风险因素的研究存在地域差异，尤其在低发病率国家中UK本土传播机制尚未明晰。为此，Nicole Pacchiarini团队开展了威尔士首个基于全基因组测序(WGS)的TB传播动力学研究，成果发表于《Scientific Reports》。

研究采用回顾性队列设计，整合了威尔士国家结核病监测系统(NTBS)2012-2022年的临床数据与基因组数据。关键技术包括：1) 全基因组测序(WGS)通过12 SNP阈值定义传播集群；2) 英国卫生安全局(UKHSA)COMPASS管道进行耐药性预测；3) 威尔士多重剥夺指数(WIMD)量化社会经济因素；4) 多变量逻辑回归分析集群关联因素。样本来源于威尔士居民的培养阳性分离株(n=215)。

菌株多样性与耐药特征

研究鉴定出30个传播集群(115例)，主要属于Lineage 4(欧洲-美洲谱系)，集群规模最大达19例。耐药分析显示异烟肼(2.52%)和利福平(1.26%)耐药率较低，仅1例为耐多药结核(MDR)。值得注意的是，36.97%样本因质量控制限制未能完成耐药预测，提示数据缺口。

地理与社会经济分布

集群集中分布于南威尔士城市化区域，与人口密度正相关。样本中49.3%来自WIMD最贫困五分位区，与威尔士整体人口分布存在显著差异(p<0.001)，证实TB负担与社会剥夺的强关联。

传播风险因素

多变量分析显示，UK本土出生者的集群参与概率显著增高(aOR=14.1, 95%CI[4.67-47.8])，肺部TB患者比肺外TB更易传播(aOR=6.81,[1.72-29.9])。相反，WIMD第3五分位居民集群风险降低74%(aOR=0.24,[0.06-0.86])，可能反映中产阶级医疗可及性优势。

讨论与意义

该研究首次系统描绘了威尔士TB传播网络特征，揭示了本土传播与社会剥夺的密切关联。UK本土病例更高的集群风险可能源于延迟诊断或高风险行为(44%存在酗酒/吸毒等社会因素)，而移民病例多表现为潜伏感染再激活。研究者建议对集群首发病例实施针对性筛查，尤其关注贫困区域和免疫抑制人群(其治疗失败风险增加83%)。

研究局限性包括样本量较小(n=215)及跨境传播数据缺失。未来需联合英国其他地区开展扩展研究，以更全面揭示传播动态。该成果为威尔士优化TB防控策略提供了关键分子流行病学证据，凸显了基因组监测在公共卫生决策中的价值。