抗β2糖蛋白I抗体通过TLR4/NLRP3/GSDMD轴诱导滋养细胞焦亡及胎盘炎症的机制研究

本研究首次揭示抗β2GPI抗体通过激活TLR4/NLRP3/GSDMD信号轴诱发滋养细胞焦亡（pyroptosis），阐明了产科抗磷脂综合征（OAPS）胎盘炎症的新机制。团队通过临床样本分析、体外功能实验（CCK8/EdU/Transwell）及小鼠模型证实，NLRP3抑制剂MCC950和TLR4抑制剂Robinin可逆转该病理过程，为OAPS的靶向治疗提供了理论依据。

　　

Highlight

抗β2GPI抗体通过TLR4/NLRP3/GSDMD信号轴驱动滋养细胞焦亡

样本收集

2022年3月至2023年3月期间，我们从山东第一医科大学附属山东省立医院妇产科采集了绒毛组织样本。实验组（OAPS组）包含9例因病理原因行人工流产的产科抗磷脂综合征患者，对照组（NC组）为9例因个人原因终止妊娠的健康孕妇。

OAPS患者胎盘发生焦亡现象

通过HE染色发现，与正常妊娠者相比，OAPS患者的绒毛组织呈现明显的结构损伤：滋养细胞层变薄、细胞数量减少（图1A、1B）。免疫荧光显示OAPS组绒毛组织中NLRP3和GSDMD表达显著升高，提示胎盘焦亡激活。

讨论

传统观点认为血栓形成是OAPS妊娠并发症的主因，但新证据表明炎症机制更为关键。我们的研究发现，抗β2GPI抗体通过TLR4受体激活NLRP3炎症小体，促使GSDMD蛋白裂解形成膜孔，最终导致滋养细胞发生焦亡性死亡。这种独特的细胞死亡方式会释放大量炎性因子，加剧胎盘功能障碍。

结论

本研究首次系统揭示了抗β2GPI抗体-TLR4-NLRP3-GSDMD信号轴在OAPS滋养细胞焦亡中的核心作用，不仅为理解OAPS发病机制提供了新视角，更为临床开发MCC950（NLRP3抑制剂）和Robinin（TLR4抑制剂）等靶向药物奠定了理论基础。