新冠非药物干预措施导致的B群脑膜炎球菌侵袭性疾病免疫缺口研究

本研究针对COVID-19疫情期间非药物干预措施(NPIs)导致的B群脑膜炎球菌(MenB)免疫缺口问题，通过血清杀菌抗体(SBA)检测发现2019-2021年间保护性抗体(≥4)比例显著下降，证实NPIs减少了无症状携带导致的自然免疫，而4CMenB疫苗接种显著提高了6-24月龄婴儿的SBA GMTs，为制定后疫情时代免疫策略提供重要依据。

　　

脑膜炎球菌病一直是全球公共卫生的重要威胁，其中B群脑膜炎球菌(MenB)在英格兰地区持续25年占据病例半数以上。COVID-19大流行期间，各国采取的非药物干预措施(NPIs)如社交距离、口罩佩戴等虽然有效控制了新冠病毒传播，却意外导致侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)发病率骤降75%。这种现象引发了科学家的担忧：长期减少病原体暴露是否会造成群体免疫水平下降？当社会活动恢复正常后，是否会面临疾病反弹风险？

英国卫生安全局(UKHSA)疫苗评估单元的研究团队在《Vaccine》发表的重要研究，首次系统评估了NPIs对MenB特异性免疫力的影响。研究特别关注两个关键群体：通过4CMenB疫苗获得免疫保护的婴幼儿，以及依赖自然暴露维持免疫力的青少年群体。这项研究对制定后疫情时代的疫苗接种策略具有重要指导意义。

研究团队采用了血清流行病学方法，从UKHSA血清库获取2019-2021年间<25岁人群的1586份血清样本。通过标准化的血清杀菌抗体(SBA)检测，使用MenB参考株NZ 98/254(B:P1.7-2,4:ST-42)评估功能性抗体水平。统计分析包括几何平均滴度(GMTs)计算、逻辑回归模型和自然样条分析，并与2001-2004年历史数据对比。

在样本特征方面，研究获得了1371份有效滴度数据。结果显示：3-5月龄和6-11月龄婴儿的保护性抗体比例和GMTs最高，但存在较大变异。与预期相符，1岁后抗体水平逐渐下降，到青春期再次升高。特别值得注意的是，2019-2021年间所有年龄段保护性抗体(≥4)比例显著下降，2021年阳性率明显低于2019年。

在疫苗效果评估中，6-24月龄婴儿的SBA GMTs显著高于疫苗引入前(2001-2004年)的同龄人群，证实了4CMenB疫苗的有效性。然而，<3月龄婴儿2021年的GMTs显著低于2019年，可能与NPIs导致的疫苗接种延迟或母体抗体转移减少有关。

对青少年群体的分析显示，18-24岁人群的抗体水平显著高于10-13岁组，反映了自然暴露的年龄差异。逻辑回归模型揭示，抗体水平在0-10.45岁间快速下降，之后缓慢回升，这种非线性变化与疫苗诱导免疫衰减和自然暴露"加强"效应相关。

疾病发病率分析显示，NPIs实施期间IMD发病率急剧下降，2020年几乎无儿童病例。2021年后病例反弹，15-24岁人群发病率甚至超过疫情前水平，与抗体水平下降趋势相符。

这项研究首次证实NPIs导致了MenB特异性免疫力下降，主要机制是减少了无症状携带所致的自然免疫刺激，而非疫苗接种中断。研究为理解后疫情时代传染病流行病学变化提供了重要证据，提示需要关注"免疫债务"对公共卫生的长期影响。特别值得注意的是，虽然NPIs实施时间有限，但已足以影响群体免疫水平，这为未来制定精准防控策略提供了科学依据。研究也再次验证了4CMenB疫苗在真实世界中的保护效果，为持续推广疫苗接种提供了有力支持。