候选疫苗在自然暴露于白蛉的犬只中预防婴儿利什曼原虫感染的有效性研究

为解决犬只婴儿利什曼病（CanL）的防控难题，研究人员开展了一项针对自然暴露于白蛉的犬只候选疫苗（CV）的长期研究。通过为期三年的现场试验，发现该疫苗可显著降低临床疾病发生率（接种组12% vs 对照组36%），并减少寄生虫负荷（接种组最高825拷贝/mL vs 对照组4407拷贝/mL）。研究证实该疫苗安全性良好，为犬只利什曼病的防控提供了新选择。

　　

在阳光明媚的地中海沿岸，一种由白蛉传播的古老疾病——犬只婴儿利什曼病（Canine leishmaniosis, CanL）正威胁着数百万犬只的健康。这种由婴儿利什曼原虫（Leishmania infantum）引发的疾病不仅会导致犬只出现皮肤溃烂、淋巴结肿大甚至肾衰竭，更是人畜共患的潜在威胁。尽管现有疫苗如CaniLeish?和LetiFend?已投入使用，但高昂成本、地域局限性等问题制约了其应用。更令人担忧的是，感染犬只即使接受化疗也难以彻底清除寄生虫，持续成为传染源。这一困境促使Zoetis公司的研究团队开启了一项历时三年的创新研究，试图开发更具普适性的防控方案。

研究团队采用了多学科交叉的实验策略。来自西班牙认证养殖场的100只6-10月龄比格犬被随机分为接种组和对照组，在生物安全二级（BL-2）设施完成基础免疫后，转移至希腊 Thessaloniki 的开放式犬舍进行自然暴露实验。关键技术包括：1）定量PCR（qPCR）检测骨髓和淋巴结中的寄生虫载量；2）ELISpot法测定γ-干扰素（IFN-γ）水平；3）白蛉种群动态监测与物种鉴定；4）病理组织学评估。所有操作均遵循双盲原则，确保数据客观性。

【疫苗安全性】

接种组42%个体在第三次基础免疫后出现注射部位肿胀，但无系统性不良反应。体温监测显示接种后24小时内短暂升温（p<0.05），均在生理范围内。这种局部反应与现有疫苗相似，证实了CV的良好耐受性。

【疾病状态评估】

采用复合指标定义"患病"状态：qPCR/寄生虫学阳性+至少1项临床症状。结果显示接种组患病率（12%）显著低于对照组（36%）（OR=0.240，p=0.0084）。聚焦皮肤病变时，接种组8% vs 对照组26%的差异更具特异性（p=0.0237），表明疫苗对典型症状的防护尤为突出。

【寄生虫负荷】

骨髓检测揭示接种组最大寄生虫载量（826拷贝/mL）仅为对照组（4407拷贝/mL）的18.7%。淋巴结穿刺发现对照组2例存在活体无鞭毛体，而接种组仅1例。这种量级差异提示疫苗可能通过限制原虫增殖来延缓病程进展。

【免疫应答特征】

FML抗原刺激后，接种组在第49天产生显著更高的IFN-γ斑点形成细胞（15.80 vs 3.55，p=0.0064），而E/S抗原未引发差异。这种选择性应答模式揭示了FML可能是触发保护性细胞免疫的关键组分。

【病理学发现】

剖检显示对照组88%个体存在脏器病变，显著高于接种组（48%）。值得注意的是，四只对照犬组织中发现无鞭毛体，而接种组全部阴性。这种结构性差异为疫苗的器官器官