巴西犬瘟热病毒疫苗株低效性的遗传与分子机制解析：基于血凝素-SLAM/Nectin-4互作差异的研究

这篇综述深入探讨了巴西犬瘟热病毒(CDV)疫苗株低效性的分子机制，通过系统分析血凝素(H)蛋白与宿主受体SLAM/Nectin-4的互作差异，揭示了当地流行毒株与疫苗株在关键氨基酸位点（如A191、Y520、Y537等）的突变导致抗原性差异。研究采用分子建模和系统发育分析，为开发针对巴西流行株的改良疫苗提供了重要理论依据。

　　

亮点

犬瘟热病毒(CDV)的血凝素(H)蛋白通过与宿主细胞膜上的SLAM和Nectin-4受体结合触发感染。本研究通过比较巴西流行株与疫苗株的H蛋白结构差异，发现关键互作区域（如膜远端头部结构域188-604位氨基酸）存在显著突变，这些突变直接影响病毒与受体的结合效率。

系统发育分析

在NCBI核苷酸数据库中筛选的102个完整H基因序列显示，巴西流行株与常用疫苗株（如Onderstepoort株）形成明显不同的进化分支。特别值得注意的是，在H蛋白受体结合域（RBD）中，巴西株特有的T193S、D526E等突变可能导致空间构象改变。

讨论

分子对接模拟揭示：巴西流行株H蛋白与SLAM受体的结合自由能比疫苗株平均高1.8 kcal/mol，其中Y539F突变使π-π堆叠作用减弱；而与Nectin-4的互作中，R384K突变导致盐桥网络重组。这些微观差异解释了为何传统疫苗诱导的抗体难以有效中和当地流行株。

结论

本研究首次建立11个巴西CDV流行株的H蛋白三维模型，通过能量分解分析发现P541L等突变显著影响受体结合界面。这些发现为开发"地域适应性"疫苗提供了精准靶点，建议未来疫苗设计应纳入本地流行株的H蛋白变异特征。

作者贡献

研究由巴西蒙蒂斯克拉罗斯州立大学团队完成，K.S.S.S.和J.M.L.主导实验与数据分析，I.P.O.和J.C.S.指导课题设计。所有作者共同参与结果讨论和论文撰写。