花生四烯酸/Alox15通过调控铁死亡水平缓解溃疡性结肠炎进展

本研究创新性构建DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）类器官模型，通过多组学联合分析揭示花生四烯酸代谢通路关键基因Alox15通过调控铁死亡（ferroptosis）缓解UC的分子机制，为开发靶向治疗策略提供新思路。

　　

Highlight

Alox15通过调控铁死亡水平缓解溃疡性结肠炎进展

背景

溃疡性结肠炎（UC）是一种涉及肠道黏膜持续性损伤的慢性炎症性疾病。铁死亡（ferroptosis）作为一种新型非凋亡性细胞死亡方式参与UC进展，但其具体机制尚待阐明。

方法

本研究通过3D培养技术建立结肠类器官模型，采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导炎症。通过透射电镜（TEM）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧光（IF）验证模型成功构建。结合转录组测序（RNA-seq）和代谢组学分析，筛选出关键基因Alox15及其相关通路。进一步通过基因敲降和铁死亡抑制剂处理，探究其对UC进程的影响。

结果

DSS诱导后类器官隐窝结构破坏，炎症因子水平升高，紧密连接蛋白减少。多组学分析显示花生四烯酸/Alox15通路是调控UC进展的核心通路。基因敲降实验证实Alox15可改善UC症状，铁死亡标志物检测揭示其通过调节铁死亡水平发挥作用。

结论

Alox15通过调控铁死亡水平缓解UC进展，为临床治疗提供潜在新靶点。

Conclusion

Alox15通过调控铁死亡水平缓解UC进展。