结肠镜新鲜粪菌移植治疗轻中度帕金森病的随机对照试验：肠道菌群与代谢重塑的临床价值

本研究针对帕金森病(PD)肠道菌群失调难题，通过单中心双盲随机对照试验，首次证实结肠镜新鲜粪菌移植(FMT)可显著改善轻中度PD患者运动症状(UPDRS Ⅲ评分降低8.80分)和非运动症状(NMSS评分降低35.60分)，并揭示其通过调控Neisseriales菌群及4-甲基-5-噻唑乙醇代谢物发挥作用，为PD的微生物-肠-脑轴治疗提供高质量循证依据。

　　

帕金森病作为全球第二大神经退行性疾病，正随着人口老龄化加速蔓延。患者不仅饱受震颤、僵直等运动症状困扰，高达83%的便秘等胃肠功能障碍更雪上加霜。近年研究发现，肠道菌群通过产生短链脂肪酸、调节免疫等途径参与α-突触核蛋白异常聚集，形成"微生物-肠-脑轴"病理机制。然而现有粪菌移植(FMT)研究多采用冷冻菌液或口服胶囊，其菌群活性与临床效果存在争议。南京医科大学附属淮安第一医院团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表的研究，首次系统评估了新鲜粪菌结肠镜移植对轻中度帕金森病的干预价值。

研究采用单中心双盲随机对照设计，30例Hoehn-Yahr分期I-III级PD患者按1:1分配至新鲜FMT组和生理盐水对照组。通过统一帕金森病评定量表(UPDRS)、便秘生活质量量表(PAC-QOL)等12项量表评估疗效，并运用宏基因组学和代谢组学分析粪便样本。关键技术包括：1）严格筛选18岁健康供体；2）新鲜粪菌悬液5小时内完成结肠镜移植；3）采用UHPLC-MS/MS进行非靶向代谢组检测；4）应用广义估计方程(GEE)模型分析纵向数据。

【3.1 人口学特征】研究纳入30例中位年龄68岁的PD患者，两组基线特征均衡。值得注意的是，83.3%患者存在便秘，36.7%合并高血压，提示胃肠-神经共病现象普遍。

【3.3 临床疗效】FMT组12周时呈现全方位改善：运动症状(UPDRS Ⅲ降低8.80分)、日常生活能力(UPDRS Ⅱ降低5.07分)和非运动症状(NMSS降低35.60分)均显著优于对照组(P<0.05)。特别在胃肠功能方面，完全自发排便次数(CSBM)从每周1次增至3次，布里斯托大便评分提升1.95分，证实FMT对"肠-脑"双向调节的独特价值。

【3.4 多组学分析】宏基因组显示FMT显著增加Neisseriales菌目和Candidatus Nanoginginalaceae bacterium丰度，降低Slackia heliotrinireducens等致病菌。代谢组发现4-甲基-5-噻唑乙醇等代谢物水平与UPDRS评分呈正相关(r=0.62)，基因集富集分析提示FMT通过调控甘油磷脂代谢通路发挥作用。

讨论部分指出，相较于既往冷冻FMT研究，本研究采用新鲜菌液移植保留更多活性菌群，可能是取得显著疗效的关键。其中Candidatus Nanoginginalaceae bacterium与临床症状的强相关性，为开发PD的微生物标志物提供新线索。值得注意的是，FMT对焦虑(HAMA降低1.66分)和抑郁(HAMD降低1.33分)的改善作用，可能源于菌群调节色氨酸代谢通路，进而影响5-羟色胺合成。

该研究存在样本量较小、随访期较短等局限，但其创新性在于：首次证实新鲜FMT的12周持续疗效；建立菌群-代谢物-临床症状的关联网络；为PD的个体化微生物干预提供理论依据。未来研究可探索多次FMT强化方案，并追踪α-突触核蛋白病理变化，进一步阐明微生物-肠-脑轴的作用机制。这些发现不仅为PD治疗开辟新途径，对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的微生物干预也具有借鉴意义。