LXR-β通过STAT6激活调控小胶质细胞胞葬作用缓解卒中后中枢神经痛的机制研究

本文揭示了肝X受体β（LXR-β）通过激活STAT6信号通路增强小胶质细胞胞葬作用（efferocytosis），上调MerTK/Axl/CD36等吞噬相关分子表达，进而减轻神经炎症、促进小胶质细胞M2型极化，最终缓解卒中后中枢神经痛（CPSP）的新机制。研究为靶向LXR-β/STAT6轴治疗中枢神经病变提供了理论依据。

　　

Highlight

本研究首次阐明LXR-β通过磷酸化STAT6（p-STAT6）调控小胶质细胞胞葬作用的关键机制：在卒中后中枢神经痛（CPSP）模型中，LXR-β激活可显著增强小胶质细胞对凋亡细胞的清除能力，上调"吃掉我"信号相关分子（MerTK/Axl/CD36），从而打破神经炎症恶性循环，为临床干预提供新靶点。

Microglia分布模式与凋亡细胞清除缺陷

通过分析脑出血患者单细胞测序数据（GSE 266873）和CPSP大鼠模型，发现丘脑组织中凋亡细胞清除不足与小胶质细胞异常激活密切相关。UMAP聚类显示，在出血急性期（32小时），髓系细胞中促炎因子显著富集，而LXR-β表达下调与机械性痛觉过敏呈负相关。

讨论

LXR-β如同"细胞清道夫"的指挥家：当其被激动剂GW3965激活时，通过STAT6磷酸化"交响乐"促进小胶质细胞高效清除凋亡碎片。这种作用在体外BV2细胞实验中也得到验证——抑制GSK2033（LXR-β抑制剂）或AS1517499（STAT6抑制剂）会阻断胞葬作用，导致炎症因子"风暴"持续。

结论

就像解锁了神经炎症的"刹车系统"，LXR-β/p-STAT6信号轴通过三重机制缓解CPSP：①增强"细胞垃圾"清理效率 ②切换小胶质细胞至修复型M2表型 ③下调IL-1β/TNF-α等促炎因子。该发现为开发靶向代谢-免疫串扰的精准镇痛策略奠定基础。