综述：神经母细胞瘤中的神经节苷脂分析

这篇综述系统阐述了神经节苷脂（Gangliosides）在神经母细胞瘤（Neuroblastoma）中的分子机制及分析技术进展，涵盖质谱（MS）、核磁共振（NMR）、荧光成像等方法的灵敏度与局限性，强调其在生物标志物发现、代谢调控及GD2靶向治疗中的潜力，为儿科肿瘤精准诊疗提供新视角。

　　

神经节苷脂在神经母细胞瘤中的多维角色与前沿分析技术

分子结构与功能动态

神经节苷脂是由鞘氨醇碱基、脂肪酸和唾液酸（Neu5Ac/Neu5Gc）组成的糖鞘脂（GSLs），其结构多样性由糖链复杂度决定。在神经母细胞瘤中，GD2和GD3通过激活FAK/Src通路促进肿瘤迁移，而GM3通过抑制PI3K/Akt通路调控氧化应激。

病理生理学关联

神经母细胞瘤作为儿童常见颅外实体瘤，其临床异质性与神经节苷脂表达谱密切相关。例如，GD2高表达与晚期疾病和不良预后显著相关，而GM1通过PI3K/AKT-Nrf2轴减轻神经炎症。

分析技术突破

1. 1.

   质谱技术：

   • •

     反向液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）可同时定量165种神经节苷脂，灵敏度达飞摩尔级。

   • •

     MALDI成像质谱（IMS）实现肿瘤组织空间分布可视化，揭示GD3在转移灶的富集。

2. 2.

   色谱方法：

   • •

     亲水相互作用色谱（HILIC）区分a/b/c系列异构体，而二维液相色谱（2D-LC）提升复杂样本分辨率。

3. 3.

   衍生化策略：

   2,4-二硝基苯肼（2,4-DNPH）标记联合HPLC，检测限低至0.02 nmol。

临床转化挑战

尽管抗GD2单抗（如Dinutuximab）已用于高危患者，但样本异质性和低丰度仍是分析瓶颈。未来需开发单细胞测序技术解析瘤内异质性，并整合多组学数据优化治疗策略。

结论

神经节苷脂分析从基础研究到临床应用的跨越，为神经母细胞瘤的分子分型和靶向治疗开辟新途径，但标准化流程与跨学科协作仍是关键挑战。