肠道菌群失调通过炎症免疫代谢通路影响年龄相关性黄斑变性的分子机制及生物标志物研究

本研究首次采用多算法机器学习框架，系统揭示了肠道菌群相关基因（GMRGs）通过调控炎症（CXCL10）、脂代谢（APOE/FADS3）和血管生成（VEGFA）等通路参与年龄相关性黄斑变性（AMD）的分子机制，构建的预测列线图（AUC达0.933）为临床诊疗提供新靶点。

　　

Highlight

本研究首次通过多算法机器学习框架，系统解析了肠道菌群相关基因（GMRGs）在年龄相关性黄斑变性（AMD）中的关键作用，揭示了炎症-免疫-代谢网络的调控机制，为"肠-视网膜轴"理论提供了分子层面的新证据。

Discussion

研究结果强有力地证实了肠道菌群失调通过系统性炎症和代谢途径参与AMD发病的假说。我们的整合生物信息学分析不仅锁定了关键GMRGs（如趋化因子CXCL10、载脂蛋白APOE），还通过基因集变异分析（GSVA）发现：AMD患者中炎症/免疫通路显著激活，而脂代谢通路则明显抑制。这些发现与既往研究形成呼应——APOEε4等位基因已被证实与AMD风险相关，而CXCL10作为干扰素γ诱导蛋白，可能通过招募免疫细胞加剧视网膜损伤。

Conclusion

该研究为AMD的发病机制提供了全新视角，强调肠道菌群失调通过CXCL10、FADS3、GHRL、APOE和VEGFA等生物标志物，驱动"免疫-代谢失衡"的恶性循环。这些发现不仅为AMD早期诊断提供了特异性靶点（如预测模型AUC达0.933），更为开发针对肠-视网膜轴的精准干预策略奠定了理论基础。