长链非编码RNA HCP5通过miR-17-5p/HOXA7轴调控肺腺癌铁死亡的作用机制研究

本研究针对肺腺癌(LUAD)中铁死亡(Ferroptosis)的调控机制，通过实验验证了HCP5/miR-17-5p/HOXA7轴的关键作用。研究人员发现HCP5过表达可通过调控miR-17-5p上调HOXA7，促进A549细胞增殖、侵袭和迁移；而敲低HCP5则能抑制HOXA7表达，增强铁死亡并抑制EMT过程。该研究为LUAD治疗提供了新的潜在靶点。

　　

铁死亡(Ferroptosis)作为一种铁依赖性脂质过氧化引发的程序性细胞死亡，与肺腺癌(LUAD)的发展密切相关。长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体P5(HCP5)虽已被证实具有促癌作用，但其在铁死亡中的功能尚属未知。

研究团队基于前期生物信息学分析发现的ceRNA（竞争性内源RNA）网络HCP5/miR-17-5p/同源盒A7(HOXA7)，通过双荧光素酶报告基因实验验证了三者的相互作用关系。采用CCK-8和Transwell实验分别检测A549细胞活力、侵袭和迁移能力，Western blot和qRT-PCR分析了与铁死亡相关的ACSL4、SLC7A11，以及与侵袭迁移相关的MMP9、波形蛋白(Vimentin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平。

实验结果显示：HCP5过表达通过调控miR-17-5p上调HOXA7，显著增强A549细胞的生长、侵袭和迁移能力；而敲低HCP5则能提高miR-17-5p水平，抑制HOXA7表达，进而促进铁死亡并抑制上皮间质转化(EMT)过程。铁离子(Fe²⁺)和丙二醛(MDA)含量检测进一步证实了这一调控关系。

该研究首次阐明HCP5/miR-17-5p/HOXA7轴可通过调控铁死亡影响LUAD细胞生物学行为，为开发新型治疗策略提供了理论依据。