FHOD3通过调控Caspase-3信号通路促进肺癌进展的机制研究

肺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤之一，其分子机制亟待阐明。来自TCGA数据库的分析显示，FHOD3在肺癌组织中异常高表达且与患者不良预后显著相关。研究人员通过qPCR、CCK-8和transwell等实验证实，敲低FHOD3可显著抑制肺癌细胞增殖侵袭，并通过激活caspase-3介导的凋亡通路（上调Bax/caspase-8/ICAD，下调Bcl-2）促进细胞凋亡。该研究首次揭示FHOD3作为肺癌治疗新靶点的临床价值。

　　

肺癌每年导致全球数十万人死亡，而formin同源蛋白FHOD3此前被报道可加速脑癌进展。这项研究通过TCGA数据库分析发现，FHOD3在肺癌组织中显著过表达且与患者生存率呈负相关。实验数据显示，肺癌细胞系中FHOD3表达水平远高于正常细胞，当采用基因敲除技术抑制FHOD3时，细胞增殖（CCK-8检测）和侵袭能力（transwell实验）明显受抑，而细胞凋亡率（TUNEL法）则显著提升。

深入机制研究表明，FHOD3缺失会激活caspase-3信号网络：ELISA检测显示caspase-3活性增强，Western blotting证实剪切型caspase-3表达上调。同时促凋亡因子Bax、caspase-8和ICAD表达增加，而抗凋亡蛋白Bcl-2水平下降。这些发现揭示FHOD3通过调控caspase-3介导的凋亡通路影响肺癌进程，为开发靶向FHOD3的新型抗癌策略提供了理论依据。