原儿茶醛通过破坏STAT3-JAK1相互作用抑制角质形成细胞STAT3活化并改善特应性皮炎样皮肤炎症

【编辑推荐】本研究揭示传统中药丹参活性成分原儿茶醛(PA)通过靶向STAT3-JAK1相互作用抑制JAK1活化，进而阻断STAT3酪氨酸705位点(Tyr705)磷酸化，有效改善Th2型免疫反应主导的特应性皮炎(AD)。该发现为STAT3过度活化相关的炎症性皮肤病治疗提供了新型候选药物。

　　

Highlight

细胞培养与化学品

人永生化角质形成细胞系HaCaT常规培养于含10%胎牛血清(FBS)的DMEM培养基中。实验采用24小时处理方案。原儿茶醛(PA)用DMSO溶解，MC903用乙醇配制储备液。IL-4购自Proteintech公司，尿素乳膏(UC)作为阳性对照。

PA局部给药缓解AD样皮肤炎症

STAT3过度活化与银屑病和特应性皮炎(AD)的发病机制相关。本研究采用MC903诱导的AD样小鼠模型，比较0.2μg/g和0.8μg/g剂量PA与阳性药物Crisaborole的疗效。

讨论

丹参水溶性提取物在中国用于AD治疗已有数世纪历史。最新研究表明，PA通过特异性抑制JAK1在Tyr¹⁰³⁴位点的磷酸化，破坏STAT3-JAK1蛋白互作，进而阻断STAT3 Tyr⁷⁰⁵磷酸化。这种独特作用机制使其成为治疗STAT3相关炎症性皮肤病的潜在候选药物。

CRediT作者贡献声明

杨晓轩负责原始文稿撰写和数据分析；周倩负责数据可视化；梁丽珍和康亮参与实验实施；杨洁进行数据可视化处理；李夏亚负责软件支持；李福伦负责课题构思与经费获取；邓宇负责文章审阅、项目监督及整体设计。

Funding

本研究获国家自然科学基金(82174202)、上海市卫健委创新团队项目(2022CX011)和上海市启明星计划(22YF1449700)资助。

Declaration of competing interest

作者声明无利益冲突。