慢性肝病患者Omicron突破感染后体液与细胞免疫的差异性特征及临床意义

这篇研究聚焦慢性肝病(CLD)患者接种疫苗后发生Omicron突破感染(BI)的免疫特征，通过纵向队列比较发现：混合免疫(疫苗接种+感染)可诱导更强的中和抗体(NAbs)、抗RBD IgG和记忆B细胞(MBCs)反应，而严重肝病(SLD)会削弱Omicron特异性IFN-γ+CD8+T细胞应答。研究首次揭示CD45RA+CD62L+CD8+T细胞是病毒清除的保护因子，静息MBCs可预测疾病进展，为CLD患者免疫监测提供新靶点。

　　

慢性肝病患者Omicron突破感染的免疫特征解析

ABSTRACT

研究针对慢性肝病(CLD)患者接种疫苗后发生Omicron BA.4/5突破感染(BI)的免疫特征展开。通过纵向追踪三组患者（接种未感染组10例、接种感染组43例、未接种感染组7例），采用ELISA和流式细胞术量化抗体/T细胞反应。结果显示混合免疫能诱导更强烈的中和抗体和细胞免疫反应，而严重肝病会显著影响免疫应答效果。

Introduction

Omicron变异株因其刺突蛋白突变具有显著免疫逃逸能力。CLD患者对疫苗的免疫应答较弱，尤其肝硬化等严重肝病(SLD)患者更易发生BI。既往研究表明抗体和T细胞反应可降低健康人群BI风险，但CLD患者的相关免疫特征仍不明确。

Methods

2022年12月至2023年5月在石家庄市第五医院开展随访研究。纳入标准包括：确诊CLD的成人、明确疫苗接种/感染史、首次Omicron感染等。通过流式检测记忆T/B细胞亚群（CD45RA^±CD62L⁺等），ELISA定量中和抗体(NAbs)和抗RBD IgG水平。采用多因素logistic回归分析BI风险因素。

Results

1. 1.

   抗体反应特征：接种感染组NAbs-WT抑制率(92.3%)显著高于未接种组(45.8%)，抗RBD IgG浓度达487.5 BAU/mL。SLD患者各抗体水平与普通CLD患者无差异。

2. 2.

   细胞免疫动态：接种组Omicron特异性IFN-γ⁺CD4⁺T细胞比例(0.38%)显著高于未接种组(0.12%)。SLD患者CD38⁺CD4⁺T细胞比例降低42%。

3. 3.

   免疫相关性：IgM⁺MBCs与中央记忆T细胞(T_CM)呈正相关(r=0.62)。CD45RA⁺CD62L⁺CD8⁺T细胞是核酸转阴的保护因子(OR=0.32)。

4. 4.

   临床预后：未接种者57.1%出现肝病进展，显著高于接种组(14%)。静息MBCs低水平是疾病进展的独立预测因子(AUC=0.81)。

Discussion

研究首次揭示：

1. 1.

   Omicron主要逃逸体液免疫而非细胞免疫

2. 2.

   混合免疫诱导的CD45RA⁺CD62L⁺CD8⁺T细胞促进病毒清除

3. 3.

   静息MBCs可作为肝病进展的生物标志物

   局限性包括样本量较小和未检测非功能性T细胞。建议对未接种CLD患者加强免疫，并开展长期免疫监测。

Ethical Approval

研究经石家庄市第五医院伦理委员会批准(2022-017-1)，所有患者签署知情同意。

Abbreviations

BI=突破感染；CLD=慢性肝病；MBCs=记忆B细胞；NAbs=中和抗体；T_CM=中央记忆T细胞