楤木三萜苷通过诱导凋亡与CDK2下调抑制结肠癌HT-29细胞的作用机制

研究人员从楤木(Pittosporum kerrii)中分离出6种桉叶烷型三萜苷类化合物，包括新化合物pitkercoside A(1)及5个已知类似物。其中pitsubcoside K(PS-K)对HT-29结肠癌细胞具有显著抑制活性(IC50=4.43μM)，其通过调控CHK2/Cdc25A/CDK2通路诱导S期阻滞，分子对接显示PS-K与ATM蛋白自发结合能力强。该研究为楤木属植物抗肿瘤应用提供了新依据。

　　

科学家们从药用植物楤木(Pittosporum kerrii)中成功钓取出6个桉叶烷型三萜苷类化合物(eudesmane-type sesquiterpenoid glycosides)，包含1个首次亮相的新成员pitkercoside A(1)和5个老相识——pitsubcosides A、B、K、L(2-5)以及pittosporam A(6)。借助核磁共振波谱(NMR)和电子圆二色谱(ECD)等技术，团队像拼积木般精准解析了这些分子的立体结构。

最引人注目的是化合物4（江湖代号PS-K），在对抗结肠癌明星细胞株HT-29时展现出4.43μM的强力杀伤值(IC₅₀)。深入机制研究发现，这个"分子特工"能激活细胞周期检查点蛋白CHK2，进而促使细胞周期调控蛋白Cdc25A上调，最终精准打击细胞周期引擎CDK2的表达。这套组合拳直接打乱了癌细胞的增殖节奏，将其牢牢锁死在DNA复制的S期。

计算机模拟显示，PS-K与DNA损伤应答核心蛋白ATM存在"一见钟情"般的自发结合倾向。这项研究不仅为楤木属植物开发新型抗肿瘤药物提供了分子蓝图，更揭示了调控细胞周期引擎CDK2的全新战术方案。