生殖史与不孕风险：基于2017-2020年美国国家健康与营养调查的J形与U形关系解析

（编辑推荐）本研究基于NHANES大数据，首次揭示女性首次生育年龄（AFB）与不孕风险呈J形关联，末次生育年龄（ALB）呈U形关联，而活产数（NLB）与风险负相关。结果为延迟生育人群的生殖健康干预提供了精准循证依据。

　　

背景

不孕症已成为全球15%育龄夫妇面临的公共卫生挑战，随着女性延迟生育趋势加剧，其与生殖因素的关联机制亟待阐明。既往研究对生育年龄与不孕的关系存在争议，部分学者认为生理成熟度提升可能改善生殖结局，而更多证据指向卵巢储备衰减等生物学机制的主导作用。

方法

研究纳入2017-2020年NHANES中1,891名20岁以上女性数据，通过多变量逻辑回归和限制性立方样条（RCS）曲线，分析AFB、ALB和NLB与不孕的关联。控制变量包括年龄、种族、BMI、盆腔炎病史等关键混杂因素。不孕定义为自我报告尝试受孕≥1年未成功或曾寻求医疗帮助。

结果

基线特征：不孕组AFB显著高于非不孕组（25.0±6.4 vs 22.5±4.9岁），非西班牙裔白人和高学历者在不孕组占比更高。

核心发现：

1. 1.

   非线性关系：RCS曲线显示AFB与不孕呈J形关联（拐点20.6岁），ALB呈U形关联（最低风险点25.4岁），NLB则呈现线性负相关。

2. 2.

   剂量效应：ALB≥40岁组不孕风险激增5.22倍（95%CI:2.01-13.58），而NLB≥4次者风险降低71%（OR=0.29）。

3. 3.

   社会因素：独居女性不孕风险降低31%，尤其在饮酒（OR=0.63）和低产次（OR=0.39）亚组中显著。

讨论

生物学机制：

• •

  AFB延迟可能导致卵巢功能加速衰退，卵母细胞线粒体DNA突变累积。

• •

  ALB≥40岁与端粒缩短、染色体非整倍体率升高相关，而适度ALB可能平衡生理成熟与生殖衰老。

• •

  NLB的保护效应或与妊娠诱导的卵巢血流改善和促炎因子下调有关。

社会行为因素：独居女性的风险优势可能反映选择性偏倚——该群体更倾向主动寻求辅助生殖技术（ART），或因社交压力较小而保持更规律的下丘脑-垂体-卵巢轴功能。

局限与展望

横断面设计无法推断因果关系，自我报告数据可能存在回忆偏倚。未来需结合抗苗勒管激素（AMH）等生物标志物进行纵向追踪，并探索不同种族中社会支持与生殖衰老的交互作用。

结论

本研究为生殖健康政策制定提供关键证据：

1. 1.

   建议将30岁前完成首次生育纳入公共卫生指导

2. 2.

   对ALB≥35岁女性开展卵巢储备筛查

3. 3.

   独居等社会因素应作为不孕风险评估的新维度

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论；专业术语如NHANES、AFB等均按原文格式标注；删除了文献引用标记及图表指引符）