镉暴露对子痫前期母胎系统中锌代谢及FOXO3a表达的影响研究

这篇研究通过回顾性分析巴林初级卫生保健中心2196例乳腺X线筛查数据，首次建立了阿拉伯海湾地区的乳腺筛查性能基准。研究显示该地区筛查程序具有中等效用性（灵敏度69.2%，特异度71.2%），但召回率高达30.6%，提示需优化BI-RADS指南应用并引入双读或计算机辅助检测（CAD）系统。

　　

背景

镉作为常见环境污染物，其与子痫前期（PE）发病的关联日益受到关注。本研究首次探讨镉暴露如何通过干扰锌代谢调控网络影响叉头框蛋白O3a（FOXO3a）在母胎系统中的表达模式，为揭示PE发病机制提供新视角。

方法

采用病例对照设计，收集PE孕妇（n=120）与健康孕妇（n=120）的母血、脐血及胎盘组织。通过电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测镉、锌含量，免疫组化与Western blot分析FOXO3a蛋白表达，实时荧光定量PCR检测相关基因mRNA水平。建立体外滋养层细胞模型验证镉-锌-FOXO3a调控轴。

结果

PE组母血镉含量显著升高（2.45±0.67 vs 1.12±0.43 μg/L，p<0.01），伴随血清锌水平下降（7.8±1.2 vs 9.3±1.5 mg/L）。胎盘组织中，FOXO3a核转位增加3.2倍，其下游靶基因SOD2表达降低42%。体外实验显示，50 μM镉处理使滋养层细胞锌转运蛋白ZIP8表达下调60%，同时诱发FOXO3a磷酸化修饰异常。

讨论

镉通过竞争性抑制锌吸收导致细胞内锌稳态失衡，进而激活FOXO3a依赖的氧化应激通路。胎盘组织FOXO3a异常活化可能通过以下机制参与PE发病：① 上调促凋亡基因Bim表达；② 抑制血管生成因子VEGF分泌；③ 破坏滋养层细胞侵袭能力。值得注意的是，补锌干预可部分逆转镉诱导的滋养层功能障碍。

结论

该研究阐明环境镉暴露通过"锌剥夺-FOXO3a激活"轴促进PE发展的分子机制，为开发基于金属离子稳态调控的PE预防策略提供理论依据。建议高风险孕妇进行重金属筛查并监测锌营养状况。未来研究应关注锌制剂干预对PE发病率的影响。

伦理声明

本研究经机构伦理委员会批准（REC/2025/262），所有参与者签署知情同意书。数据匿名化处理，符合赫尔辛基宣言准则。

创新点

• 首次揭示镉-锌-FOXO3a轴在PE中的作用

• 建立重金属暴露与胎盘功能障碍的分子联系

• 提出营养干预联合环境监测的综合防控策略