维生素D异构体25(OH)D2与25(OH)D3在孤独症谱系障碍核心症状及神经发育中的差异化作用

本研究通过高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测208例孤独症谱系障碍（ASD）患儿血清25(OH)D2和25(OH)D3水平，首次揭示两种维生素D代谢物与ASD症状严重度（ABC/CARS量表）及神经发育（Gesell量表）的差异化关联：25(OH)D3水平降低与症状加重显著相关，而25(OH)D2异常升高可能损害适应性行为，为ASD的精准营养干预提供新靶点。

　　

背景

孤独症谱系障碍（ASD）作为以社交障碍和刻板行为为特征的神经发育性疾病，其发病机制与维生素D代谢异常存在潜在关联。研究团队首次聚焦维生素D两种异构体——25(OH)D₂（外源性）与25(OH)D₃（内/外源性）在ASD中的差异化作用，通过高精度检测技术揭示其与核心症状的分子关联。

方法

研究纳入208例1-5岁ASD患儿（男女比例1.17:1）及匹配的健康对照，采用HPLC-MS/MS检测血清25(OH)D水平。症状评估采用孤独症行为量表（ABC）和儿童孤独症评定量表（CARS），神经发育通过Gesell发育量表（GDS）五大维度（适应性行为、大运动、精细动作、语言、个人-社交）量化。

结果

水平差异：ASD组25(OH)D₂（0.913±0.419 nmol/L）和25(OH)D₃（26.862±8.200 nmol/L）均显著低于对照组（P<0.05）。

症状关联：

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  25(OH)D₃与ABC评分呈负相关（r=?0.35，P=0.034），与CARS评分显著负相关（r=?0.453，P=0.048）

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  25(OH)D₂异常升高与Gesell量表中适应性行为（r=?0.41，P=0.002）和个人-社交能力（r=?0.38，P=0.003）下降相关

  神经发育：25(OH)D₃正向关联精细动作（r=0.33，P=0.008）和个人-社交（r=0.29，P=0.014），而25(OH)D₂无此效应。

讨论

研究揭示了维生素D异构体的"双刃剑"效应：25(OH)D₃通过血脑屏障调控神经递质平衡和抗氧化能力，其缺乏直接加剧ASD症状；而25(OH)D₂可能通过竞争性抑制维生素D₃的25-羟化酶活性，导致适应性行为异常。外泌体介导的脑-外周通讯可能是潜在机制。

局限与展望

单中心设计和未控制日照因素可能影响结果，但研究为ASD的个性化维生素D补充策略提供了重要依据——未来应区分D₂/D₃补充对不同症状亚型患儿的差异化效应。