地中海饮食或可抵消阿尔茨海默氏症的遗传风险

　　

研究人员发现，改变饮食可能有助于改善认知健康并预防痴呆症

一项由麻省总医院布莱根分校、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院以及麻省理工学院-哈佛大学布罗德研究所的研究人员领导的新研究表明，地中海式饮食或有助于降低痴呆症风险。这项发表在《自然医学》杂志上的研究发现，阿尔茨海默病遗传风险最高的人群从遵循地中海式饮食中获益更多，与遗传风险较低的人群相比，其痴呆症风险降低幅度更大。

“我们之所以想研究地中海饮食，是因为它是唯一一种在随机试验中被证实与认知益处有因果关系的饮食模式，”该研究的第一作者、布莱根妇女医院医学部研究员、麻省总医院布莱根医疗系统创始成员、哈佛大学陈曾熙医学院博士后研究员刘玉玺博士说道。“我们想看看这种益处在不同遗传背景的人身上是否会有所不同，并探究血液代谢物（反映身体如何处理食物并执行正常功能的小分子）的作用。”

在过去的几十年里，研究人员对阿尔茨海默病及其相关痴呆症的遗传和代谢基础有了更深入的了解。这些疾病是老年人认知能力下降的最常见原因之一。阿尔茨海默病具有很强的遗传性，其遗传率估计高达80%。

载脂蛋白E（ APOE ）基因已成为散发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素——这种更常见的类型发病较晚，且并非以可预测的模式直接遗传。携带一个APOE4变异基因拷贝的人患阿尔茨海默病的风险比没有该基因拷贝的人高3到4倍。携带两个APOE4变异基因拷贝的人（称为APOE4纯合子）患阿尔茨海默病的风险比没有该基因拷贝的人高12倍。

为了探索地中海饮食如何降低痴呆风险并影响与认知健康相关的血液代谢物，研究小组分析了护士健康研究中 4,215 名女性的数据，跟踪时间为 1989 年至 2023 年（基线时平均年龄 57 岁）。为了验证他们的研究结果，研究人员分析了健康专业人员随访研究中 1,490 名男性的类似数据，跟踪时间为 1993 年至 2023 年。

研究人员使用食物频率问卷评估了参与者的长期饮食模式，并检测了参与者血液样本中的多种代谢物。研究人员利用基因数据评估每位参与者罹患阿尔茨海默病的遗传风险。随后，研究人员对参与者进行了随访，以了解其是否出现新的痴呆症病例。其中1037名女性接受了定期电话认知测试。

他们发现，遵循地中海式饮食的人患痴呆症的风险较低，认知能力下降的速度也较慢。这种饮食的保护作用在拥有两个APOE4基因变异拷贝的高危人群中最为明显，这表明饮食可能有助于抵消遗传风险。

“这些研究结果表明，饮食策略，特别是地中海饮食，可以通过广泛影响关键代谢途径，帮助降低认知能力下降的风险，并延缓痴呆症的发生，”刘教授说道。“这项建议适用范围很广，但对于遗传风险较高的个体，例如携带两个APOE4基因变异拷贝的个体，可能更为重要。”

本研究的一个局限性在于，研究对象均为受过良好教育的欧洲血统人士。未来仍需对更多不同人群进行研究。

此外，尽管这项研究揭示了重要的关联，但遗传学和代谢组学尚未被纳入大多数阿尔茨海默病临床风险预测模型。人们通常不了解自己的APOE基因。需要开展更多工作，将这些发现转化为常规医疗实践。

刘说：“在未来的研究中，我们希望探索通过饮食或其他干预措施针对特定代谢物是否可以提供更加个性化的方法来降低痴呆症风险。”

作者：除刘教授外，麻省总医院布莱根分院的作者还包括 Chirag M. Vyas、Cheng Peng、Danyue Dong、Yuhan Li、Oana A. Zeleznik、Jae H. Kang、Molin Wang、Frank B. Hu、Olivia I. Okereke、A. Heather Eliassen、Meir J. Stampfer 和 Dong D. Wang。其他作者包括 Xiao Gu、Yanping Li、Fenglei Wang、Yu Zhang、Yin Zhang、Walter C. Willett 和 Peter Kraft。

披露：无。

资金：本研究部分资金来自美国国立卫生研究院 (R00DK119412、R01NR019992、R01AG077489、RF1AG083764、U54AG089325、P30DK046200、UM1CA186107、P01CA087969、R01HL034594、R01HL088521、R01HL060712、U01CA167552、R01HL035464)。