糖代谢紊乱作为宫颈癌主要代谢亚型与TERC过表达及不良预后的关联研究

这篇研究通过分析TCGA和GSE68339队列的代谢基因表达谱，将宫颈癌（CC）分为糖代谢紊乱（MG1）、氨基酸/碳水化合物失调（MG2）和脂质异常（MG3）三种亚型，其中MG1患者无病生存期（DFS）最短且伴随TERC显著过表达。研究构建了3-糖代谢基因模型（GRGM-3）作为预后标志物，并通过UPLC-MS代谢组学验证了代谢重编程特征，为宫颈癌精准医疗提供了新型分子分型工具和风险预测策略。

　　

引言

宫颈癌（CC）作为HPV感染相关的女性高发恶性肿瘤，其代谢重编程机制与临床预后的关联尚不明确。研究团队基于2752个代谢相关基因的表达谱，首次系统解析了宫颈癌的代谢异质性，并聚焦糖代谢紊乱亚型的分子特征与临床意义。

材料与方法

研究整合TCGA（304例）和GSE68339（121例）队列的转录组数据，通过共识聚类和GSVA通路分析进行代谢分型。采用UPLC-MS检测10例CC患者的肿瘤/癌旁组织代谢物，验证基因表达结论。通过Lasso Cox回归构建预后模型，结合DNA甲基化、拷贝数变异（CNA）和上皮间质转化（EMT）评分等多组学数据探索机制。

结果

代谢亚型特征：

宫颈癌被划分为MG1（糖代谢紊乱，30%）、MG2（氨基酸/碳水化合物失调，37%）和MG3（脂质异常，33%）。MG1患者DFS显著缩短（P=0.006），且独立于临床分期（COX回归P<0.05）。

分子机制：

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  基因组层面：MG2/MG3中15q15.1（CHST14）、5q35.3（MGAT1）等糖代谢基因位点频繁缺失，而MG1的17q25.3区域保留完整。

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  表观遗传：MG1中ALG14、GALNT17等13个糖代谢基因呈现低甲基化（P<0.001），与TET1/TET2表达上调显著相关。

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  通路富集：MG1特异性激活WNT、ECM受体互作和PI3K-AKT通路，EMT评分最高（P<0.05）。

预后模型：

基于GALNT16、PIGT和GALNT15构建的GRGM-3模型可有效预测DFS（AUC>0.72），高风险组TERC表达量增加2.3倍（P<0.001）。当GRGM-3高分联合TERC高表达时，患者5年生存率下降至42%。

代谢组验证：

UPLC-MS显示CC肿瘤中脂质（418/193种上调）和氨基酸（57/213种上调）代谢紊乱，与转录组分型高度吻合。

讨论

该研究首次将糖代谢紊乱定义为宫颈癌独立代谢亚型，其通过WNT/EMT轴促进肿瘤侵袭性。GRGM-3模型结合TERC检测为预后分层提供了临床转化工具。局限性在于代谢组样本量较小，需扩大队列验证。

结论

糖代谢重编程是宫颈癌的关键分子特征，与TERC协同驱动不良预后。该研究为个体化治疗和精准医疗策略开发奠定了理论基础。