VCAM-1作为胃癌免疫浸润调控与预后预测的新型生物标志物：基于TCGA的生物信息学研究

本研究通过TCGA数据库分析揭示了血管细胞黏附分子（VCAM-1）在胃癌（GC）中的关键作用：其高表达与晚期T/N分期（p<0.05）、不良总生存期（HR=1.54）显著相关，并通过单样本基因集富集分析（ssGSEA）证实其正向调控Th1/CD8+T细胞浸润（p<0.05），反向抑制Th17细胞。免疫组化（IHC）验证了VCAM-1在肿瘤组织的特异性高表达，提示其可作为优化免疫治疗的潜在靶点。

　　

背景：胃癌（GC）作为全球癌症相关死亡的主要原因，其免疫治疗耐药性机制亟待探索。血管细胞黏附分子（VCAM-1）作为免疫细胞黏附介质，在肿瘤进展中的作用尚不明确。

方法：基于癌症基因组图谱（TCGA）的RNA测序数据，采用差异基因分析、基因集富集分析（GSEA）和单样本GSEA（ssGSEA）解析VCAM-1的表达特征及其与免疫浸润的关联。通过Cox回归、受试者工作特征（ROC）曲线及人类蛋白质图谱（HPA）数据库的免疫组化数据进行验证。

结果：

1. 1.

   VCAM-1在GC组织中显著上调（p<0.001），与晚期T分期（p=0.046）、N分期（p=0.047）及较差总生存期（HR=1.54）相关；

2. 2.

   GSEA显示VCAM-1富集于白细胞介素-17（IL-17）等免疫通路，ssGSEA揭示其与Th1/细胞毒性/CD8⁺T细胞比例正相关（p<0.05），与Th17细胞负相关；

3. 3.

   免疫组化证实肿瘤组织中VCAM-1蛋白水平升高。

讨论：

• •

  VCAM-1通过AKT-mTOR通路调控CXCL1表达，促进间充质干细胞招募，塑造免疫抑制性微环境；

• •

  与乳腺癌转移类似，VCAM-1-VLA-4相互作用可能介导GC中巨噬细胞的免疫逃逸；

• •

  差异表达基因（DEGs）如TMEM37、LRG1等共同参与肿瘤进展，其中SHCBP1已被证实可抑制胰腺癌细胞迁移。

局限性：需进一步通过体内外实验验证VCAM-1的功能机制，并开展临床研究评估其分层治疗价值。

结论：VCAM-1是驱动GC免疫微环境重塑的核心分子，其双重免疫调节特性为优化免疫治疗策略提供了新方向。