转移性结直肠癌中BRAF与RAS家族基因共突变病例的临床特征与预后分析

本文回顾性分析了13例伴BRAF和RAS家族共突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者临床数据，揭示这一罕见分子亚型的独特生物学行为。研究通过下一代测序（NGS）技术发现，61.5%患者存在KRAS密码子12突变，仅15.4%携带典型BRAF V600E突变，69.2%伴肝转移。值得注意的是，中位总生存期（OS）达4.9年，显著优于既往单突变报道，提示共突变可能改变疾病进程。

　　

Introduction

转移性结直肠癌（mCRC）的分子异质性显著影响治疗决策。传统认为互斥的BRAF与RAS突变共现现象近年引发关注，该研究通过Guardant360和FoundationOne数据库筛选出13例双突变患者（中位年龄64.4岁，61.5%男性），61.5%为右半结肠原发，肝转移率达69.2%。

Materials and methods

研究纳入Wake Forest Baptist Health癌症中心750余例mCRC患者，经NGS检测确认BRAF与RAS（KRAS/NRAS）共突变。排除标准包括非转移病例及数据不全者。检测样本来源多样：4例原发灶、7例转移灶、5例循环肿瘤DNA（ctDNA），其中3例同时具备两种样本。

Results

突变谱显示：

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  RAS突变：61.5%为KRAS密码子12（如G12D）

• •

  BRAF突变：15.4% G466V，15.4% V600E（远低于典型90%占比）

  生存数据突破认知：中位无进展生存期（PFS）25.3个月，OS达4.9年。3例长期生存者中，1例MSI-H患者对帕博利珠单抗持续响应，另2例均携带KRAS G12D突变。

Discussion

该研究颠覆了三点传统认知：

1. 1.

   转移模式更接近RAS单突变组，腹膜转移率23.1%低于典型BRAF突变组

2. 2.

   KRAS G12D可能改善预后，即使存在BRAF共突变

3. 3.

   非V600E BRAF突变占比显著升高（84.6%）

   局限性包括样本量小、回顾性设计等，但为这一罕见亚型的精准治疗奠定基础。未来需探索双突变对MAPK通路抑制剂的敏感性差异及免疫治疗优化策略。